07-2抗代谢药.pdf

第二节抗代谢药物第二节抗代谢药物
Antimetabolic Agents
抗代谢药物抗代谢药物的定义的定义
z 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶
及嘧啶核苷的合成途径
z 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代
谢途径
z 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物
2
抗代谢药物抗代谢药物 vsvs 烷化剂烷化剂
z 抑制DNA合成,
致肿瘤细胞死亡
z 与生物大分子中的
富电子的基团发生
共价结合(烷基
化),使其丧失活
性的药物
3
抗代谢药物简介抗代谢药物简介
z 在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
– 40%左右
z 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径
z 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别
–抗代谢药物能杀死肿瘤细胞,不影响一般正常细胞
–对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈
现一定的毒性
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临床应用临床应用
z 抗瘤谱较窄
–相对于烷化剂
z 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤,但对某
些实体瘤也有效
z 作用点各异,交叉耐药性相对较少
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抗代谢物的结构特点抗代谢物的结构特点
z 结构与代谢物很相似
–将代谢物的结构作细微的改变而得
–利用生物电子等排原理
z 以F或CH3代替H,S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等
z 嘧啶拮抗物
z 嘌呤拮抗物
z 叶酸拮抗物
6
7
氟尿嘧啶氟尿嘧啶
z Fluorouracil,5-FU
O O
F
HN HN
O N O N
H H
8
结构和化学名结构和化学名
z 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
z (5-Fluoro-2,4(1H,3H)-
pyrimidinedione)
O
4
4 5
5 F N
HN 3
3
2 N
O 2 N 1
H1
9
添加氢(添加氢(AddedAdded HydrogenHydrogen))
z 5-Ethyl-5-phenyl-2,4,6-(1H,3H,
5H)-rione
z 在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中
的一个(不是结构位置上的那一个)
–由定位号和H,加上圆括号,
紧接在结构特征定位号的后面 O
H 1
N
5
O
N 3
O H
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