第3章－微生物资源与微生物新药发现.ppt

第三章微生物资源的多样性与微生物新药的发现
第一节稀有放线菌是产生微生物新药的重
要源泉
第二节黏细菌是一类值得关注的微生物新
资源
第三节从植物内生菌中筛选微生物新药
第四节从海洋微生物中筛选微生物新药
第一节稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉
所谓的稀有放线菌
(rare actinomycetes)即为除链霉菌属外的其它属的放线菌。
稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉
到1974年止,放线菌来源的抗生素几乎都是由链霉菌属产生的(约占2000种抗生素中的95%)。但在随后6年的报导中,由放线菌产生的仅占25%。事实证明,稀有放线菌是发现新抗生素的极好来源,且它们产生各种不同抗生素的能力不亚于链霉菌属。同样,细菌和霉菌也仍是产生新的生理活性物质的源泉,特别是近年来从霉菌的代谢产物中发现新的生理活性物质的数目正在不断增加。
小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质
能产生独特化学结构的生物活性物质。近年来从小单孢菌中发现了引人注目的结构新颖的烯二炔类抗肿瘤抗生素calicheamicinγ1(结构如图所示),,与肿瘤细胞作用时,分子中烯二炔部分起“分子核弹头”作用,三巯基部分起“扳机”作用,寡糖部分起“识别”作用,能选择性地结合并切除DNA双链中的特定片段,T、TCTC和TTTT。
Calicheamicinγ1的化学结构
小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质
(MRSA)的寡糖类抗生素ziracin(如图3- 所示)。它对甲氧西林和万古霉素耐药菌作用很强。~,~8μg/ml,~2μg/ml。。静注剂量1mg/kg的血浓度为10μg/ml。虽已进入Ⅲ期临床试验,但没有获得FDA批准。除产生抗生素外,小单孢菌还产生许多非抗生素的生物活性物质。
Ziracin的化学结构