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莫西沙星的调研总结
莫西沙星
莫西沙星是人工合成抗菌药的一种，是由德国Bayer公司研制的第四代
***喹诺***类广谱抗菌药物，为DNA拓扑异构酶抑制剂;本文主要从产品简
介、药理学特点和临床应用研究进展、以及市场分析等方面来做介绍:
一、 简介
1、 发展历程
莫西沙星为人工合成抗菌药喹诺***类(喹诺***类，又称吡***酸类或吡啶***酸类，是一类较新的合成抗菌药。喹诺***类以细菌的脱氧核糖核酸(DNA)为靶。妨碍DNA回旋酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，达到抗菌效果。本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性，是理想的抗菌药)的一种，具体发展如下:
-第一代: 1962年 萘啶酸(nalidixic acid)，抗菌谱窄,对大多数G菌有
效，但对铜绿假单胞菌无效，抗菌力弱，口服吸收
差,血药浓度低,AR多,现已淘汰;
第二代:1974年 吡哌酸(pipemidic acid)，抗菌活性,萘啶酸, 抗菌谱
-+由G菌扩大到部分G菌，对铜绿假单胞菌有效，
但血药浓度低，主要用于尿道或肠道感染; 第三代:1979年 诺***沙星(norfloxacin)、环丙沙星等 口服易吸收,血
药浓度大为提高，分布广,扩大和增强了抗菌活性:
+G球菌、衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌; 第四代:1999年 莫西沙星(moxifloxacin)，加替沙星等吸收快，体内
分布广，抗菌作用进一步增强:既保留了钱三代抗
-+G菌的活性，又明显增强了G菌的活性，特别是增
加了对厌氧菌的抗菌活性;临床既用于需氧菌感
染，也用于厌氧菌感染，还可用于混合感染，对绝
大多数致病菌的综合临床疗效已经达到或超过了
β,内酰***类抗生素;
2、 基本情况(莫西沙星)
通用名:Moxifloxacin
商品名:Actira(Bayer)
CAS登录号:151096-09-2
CAS登录号(盐酸盐):186826-86-8
化学名:1-环丙基-6-***-1,4-二氢-8-甲氧基-7-[(4aS,7aS)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡
啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸
1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6 H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid
结构式:
分子式(相对分子量):CHFNO() 212434
理化性质(盐酸盐):白色至淡黄色结晶性粉末，熔点324-325? 上市情况:1999年在德国首次上市，同年12月在美国上市;2002年在我国上市; 适应症:细菌感染
用法与用量:拜复乐片，一日1次，每次400mg。注射用盐酸莫西沙星，静脉滴注，任何适应症均推荐一次400mg，一日1或2次。
3、 合成工艺
以2,4,5-三***-3-甲氧基苯甲酰***(1)为起始物质的一锅合成法，先经加侧链得2, 2再成环得关键中间体1-环丙基-6,7-二***-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸乙酯(3)。乙***溶剂中，3与另一关键中间体(4aS-顺)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶(4)在1,4-二氮杂双环[4,3,0]辛烷催化作用下反应得到化合物5。用氢氧化钠水解5，得莫西沙星，莫西沙星在浓盐酸中结晶，得到莫西沙星盐酸盐。
具体合成路线如下所示:
反应的相关中间体:
(1) 中间体1
S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷 化学名:(
CAS登录号:151213-42-2
结构式为:
制备1:
以2,3-吡啶二羧酸(1)为起始原料，与甲醇成2,3-吡啶二羧酸二甲酯(2)，
2还原得3，3羟基***化得4，4成环得5，5溴化得6，6的吡啶环还原氢化得7，最后7碱性水解得最终产物8。
制备2:
以N-二甲氨基丙烯亚***(1)和N-苯***顺丁烯亚***(2)为起始原料，经7步反应合成，用L-(+)-酒石酸拆分，光学纯度?99%，本工艺优点是反应条件
比较温和，操作简单，产品光学纯度较高。
(2) 中间体2
化学名:1-环丙基-6,7-二***-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸
CAS登录号:112811-72-0
结构式为:
制备1:
该法优点是反应起始物易得，但反应过程中须用高压釜、液氨、剧毒物质***化钾，对反应设备要求高，因化合物2,4,5-三***-3-甲氧基苯甲酸钠(9)的前体2,4,5-三***-3-甲氧基苯甲酸系加替沙星的***喹诺***环中间体，该中间体廉价易得，因此以2,4,5-三***