叔丁基-4-取代-3-羰基-2%2c8-二氮杂螺%5b4%2c5%5d癸烷-8-羧酸酯类化合物合成.pdf

学位论文原创性声明甥燃鳓本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其它个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:买进乞日期:沙哆年箩月;汨学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其它复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:关建乞日期:枷I≥,8. 二氮杂螺旋[]。讨论了各个方法的优缺点,确定了其适用范围,合成的16个最终产品都经过1H NMR、13C NMR、 ,39个中间体都经过1H NMR的鉴定。路线一:,先通过Wittig反应生成a,p-不饱和酯 、再由Michael加成反应引入硝基、。此方法的关键步骤是硝基甲烷的Michael加成反应,当R=H时, 合成得到4a,总收率60%。但当R=Me时,虽尝试用多种刘易斯酸作为催化剂, 但Michael加成反应的产率没有明显提高,仅为18%。当R=Et时,则没有得到对应的Michael加成反应产物。因此,此路线适用于合成羰基a-H没有被取代的螺环化合物(Scheme 1)。 2aR=H 21aR=Me 2cR=Et 3aR=H 3bR=Me Scheme Synthesis strategy one pounds R 4aR=H 4bR=Me 路线二:%p 不饱和硝基化合物12,继而通过Michael加成反应引入萨取代的酯基得到化合物 13,最后还原硝基并关环得到目标产品14。此方法适用于芳香环取代羰基a-H 的螺环化合物的合成,单步反应收率达到中等及中等以上(Scheme 2)。心甫k 一啦Czk 一 V几zk —摘要 O BOC BOC 11 N02 12 R COOEt BOC 13 N02 R=Ph。4-Br一06H4,3一Br—C6H4,4-F-06H4,4-OMe一06H4 4一Me-06H4,5一Br-2-C5H3N,4一OF3-06H4 Scheme 2 Synthesis strategy two pounds R BOC 14 路线三:,[】癸烷4a,再保护酰胺氮得到化合物15,经过螺环羰基劳位的修饰得到化合物16、17、18,,[】癸烷类螺环化合物19和20。此路线的关键步骤是羰基仿位的SN2亲核取代反应,一切对亲核取代反应有利的条件都能促进反应进行,提高收率。此路线适用于烷基取代的二氮杂螺环化合物的合成,单步反应收率在中等及中等以上(Scheme 3)。 Boc 4a Boc 15a PG=Boc 15bPG=Bn 15cPG=PMB Boc #G1 11::1 210c,1 19a pGl:H,R:Me,R1:H !!b三竺21∞·R。曼.‘_-紫.. 19:PGl_i蕞:?R1=Me一:!:矍2慧R。:型黑H 16d PG:B∞,R 一?’:蔷,’狮高X晶:’6 ePG 2 Boo,R 2Bn·R‘2 H RI:i?’?’一”’。?。’ 17a PG===H 18a-h PG=PMB;R=Me,Et,n-Pr, 。Bn,CPM,PMB;R1=H 18iPG=PMB R=R1=PMB 18k PG=PMB,R=,R1=H Boc 1q PG=PMB Scheme 3 Synthesis strategy pounds 关键词: 二氮杂螺环Wiaig反应Michael加成 Abstract Abstract Inthisthesis,4-substituted tert-butyl3-oxo-2,8·diazaspiro[]decane-8一car- boxylates were synthetized