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细胞凋亡与疾病 Bax 抑制剂 1 KS 罗宾逊、克莱门茨、 C· 威廉斯、 CN 伯杰和 G 弗兰克 Bax 抑制因子-1 的细胞凋亡的调控抑制因子诱导 Bax 的细胞死亡( 功能测定屏幕中, 我们发现 Bax 抑制物 1( 也称为睾丸增强基因转录本)徐、苇, 1998 年)。 Bax 表达的是致命的酵母; 使用人 HepG2 互补 DNA 表达文库的 237 个氨基酸的小蛋白() 认定, 并赋予耐 Bax 因此被评为 BI-1 人类 bi-1 基因是 12q12 – q13 号染色体上发现的。北部的免疫印迹分析表明 BI-1 是广泛表示人类器官包括心、肺、肝、胃、结肠癌、肾脏、大脑、胎盘、骨骼肌和胰腺( 中发现徐、苇, 1998 ; Grzmil 等人, 2006 年) 。这些器官的 BI-1 表达水平变化和波动期间发展( Grzmil 中南工业大学, 2006 )。前后早期纳塔尔肺发育过程中双-1 表达的高峰时期的高凋亡(让· 中南工业大学, 1999 年), 指示细胞死亡和 BI-1 表达的可能联系。 BI-1 的表达如何组织的规管仍是未知的然而,上游 bi-1 基因的是两个备选子( P1和 P2) ,独立的塔塔元素。人们认为近端 P1 启动子受单元格类型特定的因素,虽然远端 P2 启动子中所有单元格类型( 本构让· 中南工业大学, 1999 年)。此外, 15个 p53 肿瘤抑制网站目前在 BI-1 启动子区域。虽然没有 p53 表达和 BI-1 表达之间的关系是腺癌( 田中中南工业大学, 2006 年), 认可的 p53 抑制癌症的重要性通向双 1 可能并撤销, p53 基因突变与癌症的投机活动。双-1 是跨膜蛋白轴承指认核靶向序列,但整体缺乏任何功能的图案。跨地区被认为是主要的α- 螺旋, 实验和生物地学信息的证据, 说明 BI-1 六的跨膜蛋白到细胞( 公开其 N- 和 C- 总站图 1b)( 徐、苇, 1998 ). 转染与分级的研究表明, 只有一小部分相关线粒体膜 BI-1 被本地化为 ER 和核信封图1c) (徐、苇, 1998 年)。交联和钴沉淀透露 BI-1 交互 bcl-2 和 Bcl-xl 由其 BH4 域, 但不是与 Bax 或 Bak (徐、苇, 1998 年)。因此, Bax 的 BI-1 条不是通过直接: 蛋白质相互作用。几条证据表明 BI-1 调节,内在的但不是 Fas 和肿瘤坏死因子α- 致外在的凋亡通路。白细胞介素-3 的依赖 pro B 淋巴细胞( )的 BI-1 表达显著抑制拓扑异构酶抑制剂、依托泊苷和全球激酶抑制剂, staurosporine ,这两个启动器的内在的途径( 诱导细胞凋亡徐、苇, 1998 年) 。虽然具有双 1 人二倍体纤维( GM701 ) 增长过程中生长因子剥夺和抑制活性氧物种(ROS) 积累。双1 反义染人类胚胎肾 293 细胞诱导凋亡, 独立的单元格胁迫诱导剂( 徐、苇, 1998 ). 链接 N 糖基化抑制剂,在全球的半胱氨酸蛋白酶抑制剂 zVAD- 芬兰马克,在场的情况下, 衣霉素治疗双-1 转基因细胞不是 Bax 的易位对线粒体(BI-1 抗凋亡活性是半胱氨酸蛋白酶- 独立, 蔡中南工业大学, 2004 年)。与此相反, BI-1 转基因细胞治疗 staurosporine zVAD- 芬兰马克,表明 Bax 把线粒体( 向在场的情况下蔡中南工业大学, 2004 年) 。综上所述, 这些结果表明抗凋亡活性的双-1 是更特定于内质网应激诱导剂。双-1 ER 应力诱导细胞凋亡的调节作用双1 ER 应力诱导细胞凋亡的调控链接到 ER 应力信号,使最初的单元格,以适应强调, 但会导致细胞凋亡、。急诊室是关联的合成、初始翻译后修饰、折叠和成熟的蛋白质,是细胞内的钙 2+ 稳态( 主要监管机构白石康中南工业大学, 2006 年) 。不当蛋白成熟,不利的环境条件、氧化还原蛋白和糖基化状态变化或营养和 ATP 剥夺,扰乱 ER 诱导内质网应激和未折叠的蛋白应答(UPR ) 的功能。启用该单元格,以适应不同的应力的信号级联普遍定期审议。如果未解决或长时间的情况下,这会导致 ER Ca2+ 版本,促进细胞凋亡和促凋亡雌激素受体信号, 例如 JNK 磷酸化导致感应的印章和促凋亡转录因子(为 2+ 作用在细胞凋亡中的看到的 Ca 述评里祖中南工业大学, 2003 ). ER 应力信号介导三跨膜蛋白 ATF6 ( 激活转录因子 6), 公园(PKR 类似雌激素受体激酶) 和 IRE1 (肌醇- 要求-1) ,而保持处于非活动状态,通过与 Grp78 ( 鲁米那 ER 蛋白质的相互作用图 2a)( 撰稿∶今泉中南工业大学, 2001 ; 白石