观察性研究的设计与统计分析(方积乾1).ppt

观察性研究的统计学设计与分析
方积乾
中山大学公共卫生学院
医学统计与流行病学系

两类医学研究
干预性研究
研究者主动地决定给部分实验对象某种处理，给另部分实验对象某种对照处理的研究设计形式。
例如, 随机对照试验
(Randomized Controlled Trials，RCT）
观察性研究
不对研究对象施加任何干预。通过对研究对象的客观观察和记录，描述观察结果, 并分析因素之间的关系。
随机对照试验的局限性
对象 许多RCT的患者是高度选择的，未必代表典型患者的特征，例如，医生平时所看的病人可能较年轻、病不重、合并症少；
显示功效 (efficacy), 而不是效果(effectiveness) RCT通常是新疗法和安慰剂比较，而不是和现有最好的疗法比，医生难以区别不同疗法；
昂贵、短期、对象少 不可能观察较多患者、随访较长时间，因而有可能漏掉很普遍的副反应和较长时间才出现的事件，低估它们的发生率。
---- 虽然RCT很重要，也有必要进行观察性研究，以提供有关日常临床决策的更多信息。
观察性研究的实践性
欲比较多种药物在“真实世界”的有效性，必须广泛收集在各种级别和类型的医疗机构使用各种药物的效果。
对于临床上普遍而强烈地认可的某种意见（例如，糖尿病应早用胰岛素），出于伦理或其他原因，不可能随机地令一部分患者晚用或不用。
对于罕见不良事件（致癌），只有长期观察才能出现事件。
观察性中医研究尤其重要
传统中医科学基于观察
实践 -- 观察 – 总结-- 观察 – 总结 – ……
现代中医，
“实践”：患者成千上万
“观察”：手段更丰富
“总结”：工具更先进
现代中医的观察性研究
---- 电子病历 + 统计分析！
随机对照试验
面对的挑战
观察性研究
的优势
观察性研究与随机对照试验互相补充
如何设计理想的观察性研究？
---- 6 项原则
1. 明确研究的理由和方法
观察性研究必须有研究计划 （Protocol) ：
背景知识、理由、假说
研究人群、暴露、结局
统计分析计划 (Statistical Analysis Plan)：
计划要做的统计检验；
欲检验的主要结局、次要结局；
如何处理混杂变量；
缺失数据如何补上。