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第四章镇静催眠药、抗癫痫药及抗精神失常药?镇静催眠药?抗癫痫药?抗精神失常药?巴比妥类?苯并二氮杂卓类?氨基甲酸酯类?其他类?吩噻嗪类? / 职业学院课件教案下载【学****要求】 1、了解巴比妥类的制备; 2、熟悉巴比妥类、苯二氮卓类、吩噻嗪类的构效关系; 3、掌握镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药的类型与基本结构; 4、掌握典型药物苯巴比妥、***、苯妥英钠、盐酸***丙嗪的化学结构、理化性质及主要用途;熟悉其他典型药物的结构特点及用途。催眠镇静与剂量的关系小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制(麻醉) 过量死亡(***) 第一节镇静催眠药一、巴比妥类 321 456 巴比妥酸衍生物母核:丙二酰脲(一)巴比妥类药物的一般制备方法巴比妥类药物的制备,通常先在丙二酸二乙酯的 2位上引入相应的取代基,再与脲或硫脲缩合成环,而不采取先成环再在 5位上引入取代基的办法,因为丙二酸二乙酯 2位次***上的氢原子比较活泼,易发生取代反应。一般以丙二酸二乙酯(苯巴比妥除外)为起始原料,在乙醇钠中与相应的卤烃反应,生成二烃基丙二酸二乙酯,最后在乙醇钠的催化下与脲或硫脲缩合,即可得到不同的巴比妥类药物。 C 2H 5ONa C 2H 5ONa R 1X R 2X COOC 2H 5 COOC 2H 5 CH 2 C COOC 2H 5 COOC 2H 5 R 1H R 1R 2 COOC 2H 5COOC 2H 5 C R 2 R 1CONH CONH O (S) H H 2 O(S)C C , ,(二)巴比妥类药物的一般性质物理性质: 巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末,熔点一般在 96~205 °C之间,加热后多能升华。干燥时在空气中稳定,通常情况下遇酸、碱、还原剂、氧化剂时,其主环不会破坏。不溶于水,易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物有不适臭味。化学性质: 1. 弱酸性巴比妥类药物分子中含有内酰***— CONHCO —结构,存在烯醇互变异构体,烯醇型显弱酸性。巴比妥类药物可与碱金属形成水溶性盐类,如钠盐可供做注射剂用。-- H+ ++H _ H+ ++H _ O C H NHC R 1R 2 +H +H 2O NaOH C NHCO R 1R 2 - O R 2 R 1OC C R 1R 2 COCO NHNH CO C R 1R 2 COCO NHN CONa注意: 巴比妥类药物的酸性比碳酸还要弱,其钠盐属于弱酸强碱盐。水溶液显较强碱性, pH 值一般在 10左右。钠盐水溶液很不稳定,吸收空气中的二氧化碳后析出药物沉淀。因此,本类药物的钠盐水溶液,应避免与酸性药物配伍,还要避免与空气中的二氧化碳接触。 2. 水解性巴比妥类药物分子中含有酰脲— CONHCONHCO —结构,极不稳定, 易发生水解开环反应。水解产物无生物活性,水解程度及产物与水解条件有关。其水溶液在 pH 低时较稳定,随着 pH 升高反应速度加快。巴比妥类药物的钠盐水溶液室温放置,一般水解生成酰脲化合物。