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特比澳产品介绍
三生制药
房超
第一页，共23页。
目录
促血小板生成素的历史和结构
促血小板生成素的作用机理
特比澳是全球首家上市的rhTPO
第二页，共23页。
促血小板生成素的历史和结构
第三页，共23页。
第四页，共23页。
血小板生成素的研究历史
1958
1986
1992
1994
1996
2005
TPO五十年研发历程
TPO是原癌基因v-mpl的正常人同源产物c-mpl受体的单一配基，也叫内源性c-mpl配体。
第五页，共23页。
为什么只有三生制药的TPO上市？
1、安进公司，PEG-rHuMGDF出现中和性抗体而终止，转而研究血小板受体激动剂，在国外已经上市，用于ITP。
2、基因泰克，合成成功，未上市，2009年3月被罗氏收购，无上市计划。
3、日本麒麟，合成成功，被三生制药购买专利，不能上市。
第六页，共23页。
人血小板生成素的分子结构
不调控血小板的生成，含178个氨基酸，高度糖基化，该区域的作用： ①降低TPO的免疫源性；②稳定循环中TPO，提高半衰期；③使合成的TPO能分泌到细胞外。
为功能区,含154个氨基酸，与c-mpl受体结合，调控血小板的生成。
C-端结构域
N-端结构域
第七页，共23页。
第八页，共23页。
rHuTPO与PEG-rHuMGDF的比较
ITEM
rHuTPO
PEG-rHuMGDF
研究机构
Genetech Inc, Sunshine
Amgen
工程细胞
CHO cells
(大肠杆菌）
分子结构
全长， 332个氨基酸高度糖基化，与天然的TPO基本一致
截断分子,只具有TPO分子N端的163个氨基酸；聚乙二醇包埋。
半衰期 (h)
24-40
更长
使用剂量(ug/Kg)
-
-
试验结果
降低血小板减少程度；促进血小板的恢复;减少输注血小板的需求
降低血小板减少程度；促进血小板的恢复;减少输注血小板的需求
中和抗体
未出现
在3位接受多个剂量的受试者中出现中和性抗体
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促血小板生成素的作用机理
第十页，共23页。