4甲氧基间苯二甲酰胺类化合物的合成及活性研究.pdf

分类号:R914 密级: 天津理工大学研究生学位论文 (申请硕士学位) 学科专业:药物化学研究方向:新药设计与合成作者姓名:刘宁指导教师:刘秀杰教授 2013年1月 I[1l Y2274298 Thesis Submitted toTianj inUniversity ofTechnology fortheMaster’S Degree Study on Synthesis and Activities of4一methoxybenzene pounds By Liu Ning Supervisor Professor LiuXiu-jie 独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得墨盗堡兰太望或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:办\l彳 J 签字日期:阳侈年≥月q-日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津理工大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津理工大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编, 以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名: 主、1 l辛导师签名:副1筏氐签字日期:v仍年罗月午日签字日期:幻Ib年弓月4日摘要本文综述了血栓病的形成条件、发病机制以及抗血栓药物的研究进展。综述了血小板在血栓形成的关键性作用,按抗血小板药物不同作用机制详细介绍了抗血小板聚集药物的研究进展,探讨了研究抗血小板聚集药物的意义及发展前景。本文依据药物分子设计中的相似性原理,以具有TXA2合成酶抑制和TXA2/PGH2 受体拮抗双重作用的抗血小板药物Picotamide作为先导化合物,运用药物设计中的前药原理、生物电子等排原理和分子拼合原理,借鉴实验室前期合成出的体外抗血小板聚集活性突出的结构类似物和其它类型的抗血栓药物的构效关系(SAR),继续对Picotamide 、纯化,以期获得比先导化合物具有更好的疗效、更小/少毒副作用的新药。其中新化合物 ,PN420结构已经IR,,。采用Born比浊法对制备的15个目标化合物(,)进行了体外抗血小板聚集活性初筛。实验结果表明,各化合物均具有不同程度的抗血小板聚集活性:化合物(PN401、PN403、PN404、PN405、PN406、PN407、PN408、PN409、 PN410、PN416、PN417、PN418、PN419)的抗血小板聚集抑制率明显高于两个阳性对照药物吡考他胺和阿司匹林;PN402的抗血小板聚集活性与阳性对照药物相当;与ASP 组相比较,受试药物PN405、PN417(p<)有显著的作用,四种受试药物PN404、PN406、 PN416、PN418(p<)有非常显著的作用。依据上述药理实验结果,对目标化合物的构效关系作了初步总结,为今后进行类似研究提供了线索。关键词:抗血小板药物,,构效关系,合成 Abstract This paper reviewed thepathogenesis ofthrombosis,described theresearch progress ofantithrombotic explained thecriticalrole ofplatelet inthrombosis indetail. According tothe different pharmacological mechanisms ofanti-platelet aggregation,the advances ofanti—platelet drugs were reported,and thedevelopment prospects as well as studying significance ofanti—platelet aggregationdrugs was discussed. Based on the similarity principle,the prodrug principle and bioisosterism indrug design,as regards pound o