多种矿物元素拮抗二氧化硅毒性作用的实验研究形恼R和岬。儿琈蚆联合最佳组合为秅,【触和岬,瞻3齴、.琇瑉和:Ⅳ,蚳佃著降低人胚肺成纤维细胞合成水平,其中以磟,岬,入岬几的訧释放的拮抗作用效果最明显,但骷亮孔槎訲的拮抗作用不和畂岬,甇岬,联合作用效果最明显,为最佳组合。单独作用以矾.,晚,疞.,的拈抗作用最明显。团。特别是微量元素不仅是维生素、酶、蛋白质、胰岛素及核酸组成部分,还能引起人体结构元素发生化作用机制。在上述所有实验的基础上,以体外实验中具有拮抗毒性作用的最优矿物元素配比为基础,矿物元素拮抗致人胚肺成纤维细胞羟脯氨酸合成的实验结果表明:鄢究梢鹑伺肺成纤维细胞合成含量增加。应用多种矿物元素后,可使氯伺叻纬上宋赴铣蒆浇档停联合交互作用无统计学意义外,其余组合均有统计学意义。、隡:峡梢韵研究生:陈国银导师:谈伟君副教授东南大学公共卫生学院矽肺的发生旋展是多因素相互作用的结果。尽管发病机理尚未完全清楚,,是矽肺发生发展的重要起因。在矽肺的发病机制中,启动膜表面的脂质过氧化自由基反应,从而使巨噬细胞受损,释放许多活性因子引起肺部纤维化是矽肺纤维化的最直接原因。巨噬细胞膜脂质过氧化的发生先于细胞因子的释放。腊质过氧化反应产物及自由基的清除依赖于非酶类化学清除剂及抗氧化酶类,矿物元素是其中不可缺少的活性中心或结构基学反应,在酶系统内起着特异的活化中心作用,参与机体的激素发挥作用,与氨基酸构成络合物的成份影响核酸的代谢。众多文献报道、、、等元素均不同程度地直接或间接保护细胞膜,具有清除自由基,抗脂质过氧化反应的作用。因此合理使用矿物元素可能有助于预防和治疗引起的相关疾病。在以往工作的基础上,我们对葡萄糖酸锌、亚硒酸钠⒙然、硫酸镁直鸲詓路闻菥奘上赴头畔赴蜃拥挠跋旖辛搜芯俊Mü鄄炜笪镌K氐ザ兰傲:献用拮抗对人胚肺成纤维细胞羟脯氨酸合成的影响。探索矿物元素影响致肺纤维化毒性设计体内实验的配方和剂量,进行体内拮抗毒性作用的实验研究。通过检测染尘大鼠血清和肺组织匀浆的丙二醛螪、谷胱甘肽过氧化物酶.⒊趸锲缁、羟脯氨酸等生化指标,研究上述条件下对自由基产生、脂质过氧化反应以及肺纤维化的影响。部分肺组织用甲醛固定后进行常规组织病理学检查,观察矿物元素配方减少或延缓尘肺发生、发展的作用。矿物元素对致肺泡巨噬细胞释放细胞因子的影响结果表明:,。不同剂量ザ雷饔煤髇岍和砍氏陆登魇疲卓棺饔貌幻飨浴2煌亮縈单独作用后耵师和烤兴陆担渲蟹直鹨约尤..眒/的作用效果最明显。搅搅:献罴炎楹衔.,瑉和:【,,和:,:文P妥榉卧嗥飨凳诘天就出现明显升高,。到第天和第天差异更明显。当给予不同剂量的矿物元素后,肺脏器系数明显降低,高,中、低各剂量组间无明显差异。其中第天的效果最好,不同剂量组间以高剂量组作用效果更好。中文摘要
模型组比较,肺部矽结节形成略有减轻,未见明显形态学差异。实验结果与肺脏器系数的结果基本一致。血清中·【、允荆簊文P妥檠G逯衧、狿诘天、第天、第酸含量均显著升高。当给予一定剂量的矿物元素后血清及肺组织匀浆中羟脯氨酸含量均显著降低,其中矿物元素高剂量组作用效果最好,中、低剂量组也有不同程度的抑制作用。以上结果表明,侥、单独应用对致肺泡巨噬细胞释放细胞因子,单独、联合应用对致人胚肺成纤维细胞羟脯氨酸合成均有一定的拮抗作用。矿物元素拈抗毒性作用的体内试阴性对照组肺病理切片显示肺组织形态正常:支气管腔内无渗出物,支气管上皮无变性坏死脱落,管壁及其周围组织无炎细胞浸润;肺泡间隔未见明显增厚,肺泡腔内无渗出物。而模型组肺组织七天后可见矽肺结节形成,管壁及其躅围组织可见炎细胞浸润;肺泡间隔明显增厚,肺泡腔内无渗出物。说明大鼠矽肺模型建立成功。经矿物元素高剂量给药后,肺部矽结节形成明显减轻;中剂量组和低剂量给药组与天、第天有明显下降,而飨陨仙胍跣远哉兆楸冉希钜炀型臣蒲б庖濉5奔尤胍欢剂量的矿物元素后,高剂量组的保护作用效果最明显,中剂量组有增强.【活力减少生的趋势,低剂量组作用效果不明显。:矽肺模型组肺组织匀浆中甈在第臁第天,第天、第天,与阴性对照组比较,有明显统计学差异。而钚源拥趌天开始就有明显降低。,档停渲锌物元素高剂量组作用效果最好,中、低高剂量组也有不同程度的保护作用。血清及肺组织匀浆中羟脯氨酸显示:矽肺模型组一次染尘从第炜J佳G寮胺巫橹冉恤歉验结果表明,一定剂量的、联合作用可保护细胞
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