关于膀胱癌新型标志物mmp1的研究.pdf

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内容提要
目前，在中国由于膀胱癌而引起的男性死亡病例已经越来越多。
尽管对膀胱癌的诊断和治疗技术已有所提高，膀胱癌患者的生存率仍
然不佳，迫切需要针对膀胱癌术后复发的诊断技术。寻找新的膀胱癌
标志物以及开发非侵入性的，具有高敏感性和特异性，且操作简便，
费用低廉的检测技术将大大提高膀胱癌的临床管理。
MMP1（基质金属蛋白酶 1）也被称为间质胶原酶和成纤维细胞
胶原酶，同肿瘤的发生和发展过程密切相关，在胰腺癌、前列腺癌、
大肠癌和乳腺癌中的表达都有升高。最新的研究发现，MMP1 在膀胱
癌患者的尿液样本中被证明可以做为一种新型生物标志物，用于预测
哪些患者会发展为晚期或者高级膀胱癌。目前，临床主要使用ELISA
检测方法对浓缩尿液样本中的 MMP1 进行检测，但是该技术耗费大
量时间，并且对尿样的制备要求比较复杂，容易导致蛋白降解以及蛋
白酶活性的丢失。因此，在膀胱癌诊断过程中迫切需要针对MMP1
检测的更加易操控，省时的检测方法。
对基质金属蛋白酶的体外和体内检测方法主要有小分子荧光探
针、免疫印迹分析和酶联免疫分析等。Tibor 等研究人员利用免疫印
迹和酶联免疫分析方法对膀胱癌患者的尿液中 MMP7 进行了检测。
但是免疫印迹的方法成本较高，需要购买靶蛋白特异性抗体、二抗以
及内参抗体，同时检测费力费时，且一次检测的通量有限。而Nathan
等利用小分子荧光探针快速检测了尿液中MMP9和MMP13的表达情
况。该方法将 MMPs 的活性同荧光检测技术巧妙结合，具有高敏感