复方烟酸辛伐他汀缓释胶囊制剂的研究论文.pdf

⑧论文作者签名:盛翌缝论文评阅人1: 直建壹么熬拯么浙江太堂评阅人2: 袁塑Z塾拯』逝江生医药太堂评阅人3:垂羞坐Z熬援亟直级三猩痖么揎趔匿生荭些金蜀答辩委员会主席: 挂丞蛊』塾援么逝婆太堂委员1: 塑国剜Z圭堡药痖么逝江鲞盒曼药墨捡验盈窒暄委员2: 整枣缝Z塾拯Z逝江太堂委员3: 进剑』副熬拯么浙婆太堂委员4: 金鐾出么副熬拯Z逝婆太堂浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝鎏盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:概签字日期:刀俜年乡月多日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解迸姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名: 签字日期:加玛年导师签名/喀鼽签字日期:夕n年6,月;日浙江大学硕士学位论文致谢致谢本论文是在导师袁弘教授的精心指导下完成的。袁老师严谨的治学态度,敏捷的科研思路,儒雅的学者风范使我受益匪浅,从科研选题、资料检索、专题设计、实验操作到论文撰写与整理,整个论文的完成,倾注了导师的大量心血和宝贵时间,体现了导师精深的专业造诣和学术水平,在此,谨向恩师致以最衷心的感谢。感谢浙江大学药学院各位老师给予的大力支持以及对我论文的指点和帮助。感谢杭州国光药业有限公司提供人力物力进行该项课题的研究,并感谢参与该项课题研究的同事们在三年来给予我的关怀和支持,特别感谢邓丽娟、朱克龙等同事的协助。衷心感谢我的家人给我无微不至的照顾和大力支持,使我能全身心地投入到繁忙的学>-j和工作中去。浙江大学硕士学位论文中文摘要复方烟酸辛伐他汀缓释胶囊的制剂研究浙江大学药学院药物制剂研究生姓名傅雪猛导师袁弘中文摘要血脂代谢异常是动脉粥样硬化和冠心病的重要危险因素,调脂药物通过调控脂质的代谢来降低血脂,辛伐他汀和烟酸均是临床上典型的调脂药物。烟酸为B族维生素之一,临床上小剂量应用于预防和治疗烟酸缺乏症,大剂量时可用于降血脂。烟酸具有降低血浆总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白(a),升高高密度脂蛋白胆固醇的作用,是目前唯一降低脂蛋白(a)有效的调脂药物,由于其常释制剂有众多的不良反应,特别是面部潮红和肝毒性,推动了缓释剂型的问世,其不良反应明显降低,为临床调脂治疗和联合用药提供了一种更安全、有效的选择。辛伐他汀是一种羟***戊二酸单酰辅酶A()还原酶抑制剂,临床试验结果表明,辛伐他汀可降低总胆固醇(Tc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL—c)以及甘油三醋(TG)的血浆浓度,中等程度地提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—c),具有降脂作用显著、安全、副作用少等优点,是治疗高脂血症的首选药物之一。烟酸和辛伐他汀联合使用,既可增强其降血脂作用, 又能减少用药次数,同时缓解高胆固醇血症疗效要比服用单方制剂更为明显。本研究项目拟将烟酸与辛伐他汀制成日服药一次的复方制剂,其中烟酸制成缓释部分,辛伐他汀制成常释部分。在相关文献和预试验的基础上,,确定了烟酸缓释颗粒的制备处方和工艺;研究了挤出造粒法制备辛伐他汀常释颗粒,确定了辛伐他汀常释颗粒的制备处方和工艺;研究了将两种颗粒填充胶囊的工艺,确定了分别填充同一胶囊的填充工艺。按确定的工艺制备复方烟酸辛伐他汀缓释胶囊。对所得胶囊的关键质量指标进行了检测,结果:自制品的烟酸体外释放度与国外原研品复方烟酸辛伐他汀缓浙江大学硕士学位论文中文摘要释片在4种溶出介质注射用水、、、,按相似因子f2计算公式计算出来的结果分别为:85,72,58, 64;辛伐他汀溶出度与进口原研品复方烟酸辛伐他汀缓释片在4种溶出介质 、、, 按相似因子f2计算公式计算出来的结果分别为:56,62,58,57。另外,辛伐他汀含量均匀度、有关物质及含量均能符合质量标准要求。进行了自制品的影响因素稳定性研究,经高温(400C和600C)、高湿(温度 25。%)、光照(45001x)条件下裸置5天、10天,检查样品性状、辛伐他汀有关物质、溶出度和含量,烟酸的释放度和含量,其中高湿试验还考察增重