链霉素药物的研究进展课件PPT.pptx

链霉素介绍
链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔Waksman .)从灰色链霉 菌培养液中分离出来一个碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分子量： 。 链霉素是一个 相当强有机碱，也是一链霉素介绍
链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔Waksman .)从灰色链霉 菌培养液中分离出来一个碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分子量： 。 链霉素是一个 相当强有机碱，也是一个多糖类化合物。链霉素碱稳定性尤其差，工业 产品主要是其硫酸盐形式， 即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
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链霉素结构
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链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。链霉素易溶于水，难溶于有机溶剂中。临床上惯用是硫酸链霉素。硫酸链霉素为白色或类白色粉末，无嗅、味微苦、有吸湿性。
理化性质
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药理作用
链霉素是一个氨基糖苷类药，经主动转运经过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读，造成无功效蛋白质合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白功效，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。
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功能主治
链霉素属抗生素药品，对革兰阴性细菌、结核杆菌和一些革兰阳性细菌都有抑制作用，主要用于治疗各系统各种结核病，也可用于布氏杆菌病、鼠疫等治疗
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使用方法用量
***用量
肌内注射，(以链霉素计，下同)，每12小时1次，与其它抗菌药品适用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎，肌内注射，每12小时1g，与青霉素适用，连续1周，，连续1周；，连续2周。
小儿用量
肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；治疗结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超出1g，与其它抗结核药适用。
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链霉素副作用及毒性
副作用及毒性：
链霉素常见毒副作用是耳毒性，因为链霉素会在耳内蓄积，损害前庭神经和 耳蜗神经。链霉素可造成永久性听力丧失。
链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有显著肾毒性。
链霉素在一些病人会有过敏反应。
因为链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。
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链霉素工艺合成
1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）
菌种 斜面培养 斜面孢子

摇瓶 种子罐 发酵罐 发酵液
扩大培养
27 ℃， 7天
27℃，45-48h
27℃，63h
搅拌
27 ℃， 7天
搅拌
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2、发酵液分离提纯工艺
传统工艺提纯链霉素
国外提纯链霉素法
离子交换法
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传统工艺提纯链霉素
普通采取蒸汽加热（70～75℃）方法使蛋白质凝固变性。添加磷酸或一些络合剂如三聚磷酸等使高价离子草酸、磷酸生成不溶性沉淀物，然后经过板框过滤或离心分离将这些沉淀物除去。
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国外提纯链霉素法
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离子交换法
发酵液 原液 饱和树脂 洗脱液
过滤 吸附 洗脱
脱色、中和、精制 脱色、浓缩
精制液
成品浓缩液
无菌过滤
无菌过滤，干燥
水针剂
粉针剂
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链霉素是我国较早投入生产抗生素之一。生产企业主要有杭州制药厂、扬州制药厂等。近十年来，我国链霉素年产量一直维持在1000吨以上，其出口量也在10%左右。其中，国内产量较大是华北制药厂，年产量在650吨左右。
,现在全世