药物性肾损害会改-幻灯片.ppt

药物性肾损害药物性肾损害湖南省人民医院肾内科湖南省人民医院肾内科黄安兰黄安兰概述药物所致急性肾衰(ARF)%在老年人、有基础肾脏病者发生率更高随着各种化学药品的不断问世及各种抗菌药物的广泛应用或药物的滥用,致使药物引起的急、慢性肾衰的报道日益增多随着各种化学药品的不断问世及各种抗菌药物的广泛应用或药物的滥用,致使药物引起的急、慢性肾衰的报道日益增多概述?非专科临床医生对药物性肾损害认识不足?肾脏有巨大的储备能力,致使药源性肾损害不易早发现?某些药物所致的肾损害常缺乏特征性的临床表现?常将药物的中毒症状误认为尿毒症的症状,造成延误诊治如何合理用药,避免毒副作用,减少药物性肾损害的发生至关重要!肾脏易发生药源性损害的原因肾脏血流丰富,大量药物可随血流到达肾脏肾小球毛细血管内皮细胞表面积大,。增加了药物在体内形成的抗原抗体复合物沉积的机会肾小管上皮细胞的表面积大,药物在近曲小管被吸收,再经肾小管分泌和排泄。与肾小管的作用机会增加,就意味着药物对肾小管的直接毒性作用增加肾脏耗氧量大,缺血、缺氧情况下,增加了肾脏对药物毒的敏感性肾髓质中对流浓缩系统的作用,药物经肾小球滤过后,在肾小管内由于逆流倍增机制,水分被重吸收,使肾小管内药物浓度升高,到达髓质乳头区的浓度甚高药源性肾损害的发病机理直接肾毒性免疫炎症反应直接损伤肾小管上皮细胞肾损害的程度与药物剂量及疗程成正相关某些药物及其降解产物诱发抗体产生形成抗原抗体复合物,坏死的肾小管上皮亦可成为抗原,形成自身抗体肾损伤一般与药物剂量及疗程无关,有时小剂量或一次用药后即可造成病变直接肾毒性与肾脏免疫性反应病变可单独存在亦可同时并存而致病药源性肾损害的发病机理肾缺血肾小管梗阻如磺***,阿昔洛韦可形成结晶堵塞肾小管上皮细胞致细胞坏死,化疗后引起溶瘤综合症,产生大量尿酸结晶等利尿剂过度使用致血容量不足NSAIDs,环孢素,造影剂致肾小球入球小动脉收缩ACEI对入球小动脉与出球小动脉血管活性不一致引起肾损害的常见药物抗生素和抗病毒药物抗生素和抗病毒药物NSAIDsNSAIDsACEI ACEI 造影剂造影剂抗肿瘤药抗肿瘤药含马兜铃酸类中药含马兜铃酸类中药免疫抑制剂免疫抑制剂其他其他抗生素抗生素氨基糖甙类:庆大霉素,阿米卡星1头孢菌素类:头孢噻啶,头孢噻吩,头孢唑啉等第一代头孢2青霉素类:甲氧西林,氨苄西林等3磺***类:磺***嘧啶,磺******异噁唑等4其他:利福平,万古霉素,二性霉素B等5氨基糖甙类是肾毒性最大的一类抗生素肾毒性与用药剂量与疗程有关一般于用药5-7天起病,7-10天时最强非少尿急性肾功能衰竭最常见,伴肾性失钾和失镁个别表现为少尿型ARF 易感因素包括高龄,女性,肥胖,脱水,低钾、低钠血症,合用其他肾毒性药物少数病例可有类似范可尼综合征的表现