药物性肾损害会改.ppt

药物性肾损害会改
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概 述
药物所致急性肾衰（ARF）%
在老年人、有基础肾脏病者发生率更高
随着各种化学药品的不断问世
及各种抗菌药物的广泛应用
或药物的滥用，
致使药物引起的急损害的发生与竞争性抑制前列腺素(PG)合成密切相关
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NSAIDs
NSAIDs所致急性间质性肾炎的特点
⑴多见于老年患者
⑵用药后数月发生
⑶>80%患者有大量蛋白尿达肾病综合征水平伴ARF
⑷大多数有血尿
⑸全身无明显过敏症状,很少有嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞尿
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NSAIDs
镇痛剂肾病的特点
多见于30-65岁女性,女:男约3-6:1
与用药有关的肾外病史如慢性疼痛
许多病人有长期服用镇痛剂或镇痛剂成瘾史
夜尿增多
小管性蛋白尿，肾小管酸中毒
贫血明显，常与肾功能损害不平行
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NSAIDs
肾乳头坏死
肾乳头坏死后脱落, 可出现突发性肉眼血尿
如出现嵌顿则可有肾绞痛
常伴肾功能突然下降
尿检可见坏死的肾乳头组织
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ACEI
ACEI 肾损害往往与临床医师未能严格掌握用药指征和忽视易感因素有关
易感因素包括双侧肾动脉狭窄，孤立肾，低钠血症，低血容量，严重心衰，合用利尿剂和NSAIDs等
临床表现为无症状性血肌酐升高可有少尿或无尿
肾病综合征多见于应用卡托普利的患者，肾活检查示膜性肾病，这可能与其侧链上的巯基有关
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抗肿瘤药顺铂
是最常用的化疗药物
且呈剂量依赖性
肾衰常在用药3-5天后出现，可有蛋白尿，糖尿，少数患者有尿钠，磷酸盐排泄增多
低血镁亦是常见改变，尤其合并增加尿镁排出药物如庆大霉素或其他化疗药物
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抗肿瘤药丝裂霉素C
主要用于泌尿系统及消化系统肿瘤
单次静脉注射可诱发ATN
肾衰常出现于治疗后期，伴微血管性溶血性贫血
病理表现为血栓性微血管病变，伴肾小球和间质血管内纤维丝沉积，肾小球硬化，坏死和间质纤维化。这些改变类似溶血性尿毒症综合征，免疫吸附治疗效果较好
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药物性肾损害的常见临床类型及其引发药物
临床综合征 主要药物
急性肾小管坏死 氨基糖甙类, 头孢菌素类, NSAIDs
过期四环素, 多肽类, 二性霉素B,
利福平, ***, 顺铂, 甘露醇
急性间质性肾炎 青霉素及头孢菌素类, 磺***类, 多肽类,
万古霉素,利福平,NSAIDs等
肾前性急性肾衰 二性霉素B, ACEI, NSAIDs
肾后性急性肾衰(尿路梗阻) 磺***类, 阿昔洛韦， 抗肿瘤化疗药
血栓性微血管病变 丝裂霉素C
慢性间质性肾炎 NSAIDs,青霉素类,头孢菌素类,马兜铃酸等
慢性肾衰 二性霉素B, 顺***氨铂, 环孢素等药
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药物性肾病的防治
合理选用药物和剂量
严格控制累计剂量，化疗前后充分水化
避免合用肾毒性药物，严密监测肾功能
冬虫夏草可以部分减轻肾毒性
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马兜铃酸肾病
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历史
木通：包括木通科的木通（古称三叶木通）、毛茛科的川木通和马兜铃科的关木通三种不同药物
在我国，除了云贵川以外大部分地区人们使用的中药木通主要是指关木通
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历史
1963年: 我国学者吴松寒在《江苏医学》上首先报道关木通致急性肾衰2例
1993年: 比利时学者Vanhaelen等发现了2例患者持续服用中药减肥药发生ARF，在《柳叶刀》上报道，并命名为“中草药肾病”（Chinese herb nephropathy, CHN），从而引起广泛重视
此后研究发现，“中草药肾病”病例中所用中药均含有马兜铃酸 （aristolochic acid)
上世纪末，确定“中草药肾病”致病物质为马兜铃酸 （aristolochic acid)
中草药肾病改名为马兜铃酸肾病aristolochic nephropathy (AAN)
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含马兜铃酸（AA）的植物
肯定含有AA－