尼达尼布药品信息.doc

尼达尼布药品信息
【商品名称】OFEV
【通用名称】尼达尼布胶囊
【英文名称】nintedanib
【产品规格】100mg×60粒/盒 150mg×60粒/盒
【产品价格】100mg/盒/12000元 15第一稿将继发性肺纤维化剔除出入选标准（2003年12月15日）
研究设计
符合CAPACITY研究纳入标准的患者被随机分为吡非尼***组或安慰剂组并最少治疗72周。在004研究中，患者按照2:1:2的比例随机分配分别服用吡非尼***2403 mg/天、吡非尼***1197mg /天和安慰剂。在006研究中，患者按照1:1的比例分别随机分配到吡非尼***2403 mg/天组和安慰剂组。试验药物随三餐一起口服，在2周内将剂量调整到足量。在012研究中，患者继续按照参加CAPACITY研究的服药方法服用吡非尼***2403 mg/天进行治疗。002研究中，根据第二稿修正案（
2005年9月15日）纳入研究的患者服用吡非尼***的剂量为40 mg/kg/天（最大剂量3600 mg /天），剂量在两周内调整到足量并随三餐一起服用。第二稿修正案之后纳入的患者按照2403 mg/天的剂量维持治疗。
每个研究的预定时间间隔进行体格检查和实验室检查。每次随访记录的内容包括不良事件、联合用药治疗、住院治疗和依从性。
所有患者都要获得其书面知情同意。研究方案获得每个研究中心机构审查委员会或伦理委员会批准。所有的临床试验都已在 (NCT00287729, NCT00287716 和 NCT00662038)。
统计分析
正在进行的开放标签研究数据截止到2011年4月29日。人口和基线特征以描述性统计连续变量进行描述。整合吡非尼***的药物总暴露时间，累积总暴露人年（PEY）和日均剂量数据。药物总暴露时间指最初和最后一次服用研究药物之间这段时间。
与治疗相关不良事件（TEAE）指从开始服用到最后一次服药后28天内出现的不良事件。整合后的TEAE发生率计算与CAPACITY研究一样。
全因死亡和与IPF相关死亡的粗发生率以及调整后的发生率同样参照CAPACITY研究。将根据每人暴露时间的不同对粗发生率进行修正。调整后的死亡发生率将以死亡数/100PEY进行描述。对暴露至少4周的患者进行与肝脏实验室指标相关结果的评价。
结果
共有789名患者纳入本次研究分析。其中，有432名CAPACITY新纳入的患者（吡非尼***2403 mg/天组和吡非尼***1197mg /天组分别有345人和87人），012研究中有274名新患者，002研究中有83名患者。合并后的人口与基线特征见表1。分别有42人（%）和159人（%）的FVC和DLco低于CAPACITY纳入标准。2名参加002研究的患者有继发性肺纤维化；其他均为IPF患者。
吡非尼***的整体曝光情况见表2。整合后累积总曝光为2059 PEY，吡非尼***（1周-），日均服用剂量为2257 mg（25-3600 mg）。大多数患者（%）服用吡非尼***日均剂量在2200-2600 mg。共有293名患者服用吡非尼***治疗≥3年，175名患者（%）≥4年。
与3期临床研究观察结果一样，几乎所有