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难溶性药物增溶研究进展
如何增加难溶性药物的溶解度,改善其生物利用度,一直是药剂学研究的重要内容。该文就近年来应用广泛的纳米混悬剂、渗透泵、自微乳化技术、固体分散体、固体脂质纳米粒、液固压缩技术等一些新方法新技术在增加难溶性药物溶解度及改乳中相交联。ＳＭＥＤＤＳ的最大优点是明显增大了难溶性药物的溶解度,大大提高药物的生物利用度以及靶向性,吕丽娟等考察了9-硝基喜树碱自微乳化注射液的药动学性质,大鼠尾静脉注射后其ｔ1/2、ＡＵＣ、ＭＲＴ(±),(均Ｐ<),而且稳定性显著提高;ＢＯＫ[10]将抗肿瘤药物紫杉醇作为模型药物,以ＰＬＧＡ为载体材料,制成自微乳化液,在体内作用时间延长至144ｈ,大大提高了溶解度,改善了生物利用度,增强了缓释及靶向性能。
4　合成水溶性前体药物　
药物通过修饰成酯、盐,或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物,可明显提高难溶性药物的溶解度。前体药物在体内通过酶解或水解等作用转化为原药而发挥疗效。ＥＲＮＳＴ合成了抗癌药ＣＨＳ828的水溶性前体药物ＥＢ1627,结果表明,ＥＢ1627在ｐＨ值=,从而可以制备成注射液;ＥＢ1627在体内可迅速转变为ＣＨＳ828;胡平等制成了胆酸拉米夫定酰***,其溶解度和稳定性增加,而且具有肝靶向性能。
5　固体分散体(ＳＤ)　
ＳＤ是指将药物高度分散于固体载体中形成的以固体形式存在的分散系统。～,主要用于加速和增加难溶性药物的溶出,提高其生物利用度。由于载体材料的抑晶作用,药物在ＳＤ中以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在,具有很大的分散度,同时由于载体材料的存在增加了药物的可润湿性,从而在与胃肠液接触后,加快药物的溶出速度,促进药物的吸收。周海云等[13]将青黛脂溶性提取物与聚乙二醇4000、ＨＰＭＣ共研磨后形成的三元固体分散体能有效增加靛玉红在水中的溶出;李凤前等[14]将水
飞蓟素Ｓｉｌｙｍａｒｍ与聚乙二醇-6000制成固体分散体,显著增加其溶出度及溶解度。由于ＳＤ中的载体用量比例往往很大,且所使用的载体如聚维***(ＰＶＰ)、乙基纤维素(ＥＣ)常常价格较高,采用冷冻干燥法或喷雾干燥工艺制备共沉淀物时,对设备和工艺的要求很高,而传统的溶剂法又难于处理黏性过大的共沉淀物
,难以应用于工业化生产,有关ＳＤ的工艺改进如采用熔融法直接填充胶囊取得了一定的发展。
6　固体脂质纳米粒(ＳＬＮ)　
ＳＬＮ发展于20世纪90年代初,系指以固态的天然或合成类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体材料,将药物包裹或内嵌于类脂核中,制成粒径为50～1 000ｎｍ的固体胶粒给药系统。何　军等以山榆酸苷为载体制成了水飞蓟素固体脂质纳米粒,以益肝灵片为对照,其相对生物利用度为258%,显示溶解度和生物利用度均显著增加。胡连栋等[16]以单硬脂酸甘油酯为脂质材料,采用溶剂扩散法所制的***固体脂质纳米粒,家兔体内相对生物利用度与自制溶液剂相比显著提高,增加
了药物的体内分布,此方面研究工作比较成熟,已经制成了鬼臼***、齐墩果酸、姜黄素等固体脂质纳米粒。
7　液固压缩技术　
液固压缩技术是利用溶剂溶解难溶性药物,然