难溶性药物增溶研究进展.doc

难溶性药物增溶研究进展.doc难溶性药物增溶研究进展如何增加难溶性药物的溶解度,改善其牛物利用度,一直是药剂学研究的重要内容。该文就近年来应用广泛的纳米混悬剂、渗透泵、自微乳化技术、固体分散体、固体脂质纳米粒、液固压缩技术等一些新方法新技术在增加难溶性药物溶解度及改善生物利用度方面的应用进行综述。多数通过高通量筛选或从屮药材屮分离得到的有效成分,在经过先导物优化、结构改造与修饰之后,所得到的新化学实体往往存在牛物溶解度小、牛物利用度低的问题,这在一定程度上限制了其开发成为新药的可能性,故当前药剂工业而临的主要挑战Z—就是找出适合的方法來提高难溶性药物的溶解度,改善生物利用度。据文献报道,在《美国药典》中有三分之一以上的药物为难溶性药物。最近的研究也表明,在新药开发屮,有41%的工作量是为了提高难溶性药物的溶解度,以及改善生物利用度。据文献报道,经HTS筛选出的活性化合物大多存在分子量大、疏水性强等问题,很多药理活性显著的药物是难溶性药物。由于一些药物体内消除速度较快,血药浓度容易出现峰谷现象,1I服制剂生物利用度低,难以实现剂型的多样化。据统计,目询至少有40%的药物因溶解度问题而使其使用受到限制。因此,提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是药剂学研究的主要工作内容之一。有文献报道,使用混合溶剂或加入增溶剂、助溶剂等表面活性剂的经典方法可以在一定程度上改善药物的溶解度,但部分表而活性剂的加入会影响制剂的吸收和生理活性,增加制剂的刺激性或毒性。也有文献报道通过制成脂质体、环糊精包合物等方法提高药物溶解度,但也存在载药量低、制备工艺复杂、稳定性及重现性差等问题。口前,一些改善药物溶解度和生物利用度的新方法新技术不断涌现,笔者在文献综述的基础上对这些新技术和新方法做出介绍和评价。1纳米混悬剂为解决剂型设计中载药量低、制备工艺复杂及稳定性较差等问题,研究者提出使用纳米混悬剂解决上述问题。纳米混悬剂是指加入适宜表面活性剂的纳米级“纯约物”的稳定胶状分散体系;对纳米级药物粒子进行表面修饰后所得的•药物亦屈于纳米混悬剂的范畴,如釆用PEG对药物粒子进行表而修饰可使其具冇类似于隐形脂质体逃逸单核吞噬细胞系统的性质,延长约物在体循环时间,使Z富集在肿瘤、炎症部位,茯至述可进入脑组织,以捉高药物的溶解度及靶向性,改善药物体内动力学特征。而传统意义上的纳米粒属基质骨架型,是指由高分了聚合物裹载药物组成的固态胶状粒子,与木文屮提及的纳米混悬剂在概念及制备工艺上均有区别。张晓佳等考察了维甲酸纳米混悬液对玻璃体视网膜的作用,结果显示对视网膜不产生毒性,;RABINOW将da1argin纳米混悬液用叶温和聚异丁基氧基丙烯酸进行表面修饰,提高了约物的溶解度及生物利用度,并具冇脑靶向特性。此外,利用纳米混悬剂提高多肽蛋白质药物的安全性和有效性亦有一定进展。许多研究机构都对此表现出了足够的兴趣,部分•药物如胰岛素、紫杉醇、西洛莫斯、阿瑞匹坦、口消安已进入临床I、III期或已经上市。2渗透泵研制释药行为不受介质环境PH值、胃肠蠕动和食物等因索的影响,并具冇一定的体内外释药相关性,亦是剂型研究开发的热点之一。对于难溶性药物,因其溶解度(Cs)低,在片芯的微环境内难以形成较高的浓度和渗透压来维持有效的释药速度,或者要维持持久恒定的渗透压需要大量的渗透压促进剂(超过了正常的片重范围),