CYP2C19与质子泵抑制剂.pdf

166
2004 年
第 24 卷
第 3 期
发挥最大抑酸作用, 从而限制了对酸相关性疾病的
分子改变, 从而产生代谢缺陷, 其代谢速度慢。到目 治疗效果。新一代 PPI 在药效学及药 代动力学方
前为止已发现与美芬妥英弱代谢相关的 14 个等位 面得到进一步的改善, 更少依赖于 CYP2C19 代谢,
基因变异, 即 CYP2C19* 2 至 CYP2C19* 15。多项 从而疗效提高。
调查研究表明, CYP2C19 代谢缺陷发生率存在明显 目前临床主要应用 5 种 PPI, 即第一代 PPI ( 奥
的种 族 差 异, 白 种 人 群 缺 陷 发 生 率 为 2. 4% ~ 美拉唑、兰索拉唑和潘托拉唑) 以及新一代 PPI ( 埃
5. 4% , 东方人的 CYP2C19 缺陷发生率明显高于白 索美拉唑和雷贝拉唑) 。体外研究表明这些药物化
种人, 其中日本人的缺陷发生率为18. 5%~ 22. 5% , 学结构相似, 均包含有非对称性的硫原子和一个苯
韩国人为12. 6%。关于中国人群 CYP2C19 缺陷发 并咪唑主链, 并主要经肝脏代谢, 其中 CYP2C19 在
生率 的 调 查 比 较 少, 不 同 民 族 人 群 约 为 9% ~ PPI 的代谢中起 重要作用, 且为多途径立 体代谢。
19. 8%。 奥美 拉唑 的 5-甲 基主 要 经 CYP2C19 羟 化, 并 经
2
CYP2C19 对 PPI 的代谢途径及其药代动力学的 CYP3A 硫化氧化作用生成奥美拉唑砜[ 1] 。兰索拉
影响 唑分别经 CYP2C19 和 CYP3A 发生 5-羟化作用和
自 1988 年以来, PPI 一直 被誉为
酸相 关性疾 磺化氧化作用。与奥美拉唑不同的是, 兰索拉唑在
病治疗的金标准
, 因其能够减轻临床症状, 治疗胃 苯并咪唑 环上没 有 5-***而 不能 发生 羟化作 用。

国外医学
消化系疾病分册