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086镇痛药
阿片受体分布：
丘脑内侧，脑室及导水管，脊髓背角区。
大脑边缘系统，蓝斑核，延脑。
亚型：μ、δ、κ、及σ亚型，
内源性阿片肽（endogenous op、便秘
耐受性和依赖性：
耐受性：长期用药，CNS敏感性降低，需增加剂量、缩短给药间隔，才能达到原有药效。
阿片类药物有交叉耐受性。
依赖性：身体依赖性
精神依赖性
身体依赖性：机体产生适应性改变，一旦停药，则产生难以耐受的不适应感。
如 兴奋、失眠、流泪、出汗、呕吐、腹泻、意识丧失。
精神依赖性：精神活动异常，出现继续需求药物的病态心理。
用药则产生欣快，感觉心情舒畅、情绪高涨、飘飘欲仙等，迫使继续需求药物。
耐受性、依赖性的可能机制：
反复用药→受体去敏感、受体下调，
中枢兴奋性递质谷氨酸、NA释放 。
停药后  戒段症状  强迫性用药。
成瘾（addiction)
：
①昏迷
②针尖样瞳孔
③呼吸高度抑制
④血压剧降、休克。
呼吸麻痹是致死的主要原因。
抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛***。
***（codeine, ***吗啡）
镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4，对呼吸中枢抑制作用弱。
成瘾性 < 吗啡。
应用：中等疼痛止痛和中枢性止咳（剧烈干咳）。
哌替啶（pethidine，度冷丁 dolantin）
药理作用：
1、镇痛：作用较吗啡弱，作用时间短，
主要激动μ阿片受体。
2、镇静、呼吸抑制、致欣快作用与吗啡相同
3、消化道：作用较弱，不引起便秘
4、心血管系统：体位性低血压。
人工合成阿片类镇痛药：
临床应用：
1、镇痛：各种剧烈疼痛，
与阿托品合用, 缓解内脏绞痛，
成瘾性比吗啡小，已取代吗啡。
2、心源性哮喘：
3、麻醉前给药：
4、人工冬眠：冬眠合剂
度冷丁
***丙嗪，异丙嗪，哌替啶
度冷丁
不良反应 ：
与吗啡相似，较轻，
易产生耐受性，
长时间可产生依赖性。
无缩瞳作用，
不引起便秘，无止泻作用。
其它：
***（methadone）
激动μ阿片受体。
镇痛作用与吗啡相同，但持续时间长，
耐受性与成瘾性发生慢，戒段症状轻，
与吗啡合用，可不出现欣快感和戒段症状，
使吗啡的成瘾性减弱，
戒毒：对吗啡、***成瘾者作替代治疗。
***及其类似药物
短效镇痛药，激动μ阿片受体。
镇痛强度 > 吗啡 （100倍）。
舒***
起效快（15min）
作用时间短，超短效，t ½：2-3hr，
镇痛强度 > 吗啡 （1000倍），
用于急性、慢性疼痛。
二氢埃托啡（ dihydroetophine）
强效镇痛，镇痛作用 > 吗啡（1000倍），
首关消除明显，注射给药，
起效快，持续时间短（1-3hr），
用于顽固性钝痛、晚期癌症性疼痛，
用于手术麻醉、内窥镜检查前用药。
第二节 阿片受体部分激动药
喷他佐辛（pentazocine, 镇痛新）
主要激动阿片κ、σ受体；拮抗μ受体。
其它：布托啡诺 ，***，纳布啡。
【药理作用和临床应用】
镇痛效力为吗啡的1/3，
个体差异大，肝药酶不同，
用于各种慢性剧痛、产科止痛，
大剂量产生精神症状，呼吸抑制，
纳洛***可对抗，
口服不良反应少，
成瘾性很小，已列入非麻醉品。
第三节 其它镇痛药
罗通定（rotundine）
曲马朵（tramadol）
布桂嗪（bcinnazine，强痛定）
其它镇痛机制参与的镇痛药物
特点：
作用机制：与阿片受体无关，
镇痛作用比度冷丁弱，有镇静、催眠作用，
对慢性钝痛和内脏绞痛效果较好。
罗通定（rotundine）
第四节 阿片受体拮抗剂
纳洛***（naloxone），纳曲***（naltrexone）
阿片受体竞争性拮抗，无镇痛作用，不抑制呼吸，无药物依赖性。
临床应用：
⑴ 治疗阿片