奥司他韦说明书.docx

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【商品名】达菲
【产品名称】磷酸奥司他韦胶囊
【英文名】OseltamivirPhosphat流感病毒的神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性的半数抑制浓度低至纳克水平。活性代谢产物在体外可抑制流感病毒感染和复制，在体内也观察到其抑制流感病毒的复制和致病性。
奥司他韦通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒的播散。磷酸奥司他韦未影响人体对感染产生正常的体液免疫反应。对灭活疫苗的抗体反应未受磷酸奥司他韦治疗的影响。
毒理研究遗传毒性：奥司他韦及其活性代谢物的标准组合遗传毒性试验结果均为阴性。生殖毒性：奥司他韦1500mg/kg对雌性和雄性大鼠的生育力均未见不良影响。奥司他韦1500mg/kg未见对大鼠和小鼠胚胎-胎仔发育产生影响。大鼠围产期给予奥司他韦1500mg/kg/天，可引起分娩时间延长，安全剂量（500mg/kg/天）下奥司他韦及其代谢物的暴露量为人体暴露量的480倍和44倍。致癌性：奥司他韦大鼠和小鼠为期2年的致癌性试验，以及活性代谢产物转基因Tg:AC小鼠6个月致癌性试验，均未见明显致癌性。
其他：在哺乳大鼠中，奥司他韦及其代谢物可通过乳汁分泌。奥司他韦对豚鼠具有潜在的皮肤致敏性。奥司他韦对兔眼具有可逆的刺激性。单次经口给予磷酸奥司他韦657mg/kg及以上剂量，对成年大鼠没有影响，但对七日龄幼鼠可产生毒性，包括死亡；剂量为500mg/kg时，包括连续给药（在出生后7-21天，每天给药500mg/kg），未观察到不良反应。【药代动力学】吸收口服给药后，磷酸奥司他韦迅速被胃肠道吸收，经肝脏或/和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。至少75%的口服剂量以活性代谢产物的形式进入体内循环。相对于活性代谢物，少于5%的药物以药物前体的形式存在。活性代谢产物的血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响（见【用法用量】）。
分布人体内活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）的平均分布容积（Vss）约为23升。对白鼬，大鼠和兔的研究显示，药物的活性代谢产物可以到达所有流感病毒感染的部位。研究显示，口服磷酸奥司他韦后其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均达到抗病毒的有效浓度水平。
活性代谢产物与人血浆蛋白的结合可以忽略不计（约为3%）。代谢磷酸奥司他韦由主要位于肝脏和肠壁的酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司他韦羧酸盐）。磷酸奥司他韦或其活性代谢产物都不是主要细胞色素P450同工酶的底物或抑制剂，所以不会因为对这些酶竞争而引发药物间相互作用。
清除吸收的奥司他韦主要通过转化为活性代谢产物而清除（>90%）。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。活性代谢产物达到峰浓度后，血浆浓度下降半衰期为6~10小时。超过99%的活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏的清除率（）超过肾小球滤过率（），表明除了肾小球滤过外，还有肾小管分泌这一途径。口服放射性物质标记的药物研究表明少于20%的剂量由粪便排出。
特殊人群药代动力学：
>1岁的儿童在1-16岁儿童中进行了单剂量奥司他韦的药代动力学研究。在一项临床试验中对3-12岁儿童进行了小样本多剂量药代动力学研究。结果表明按体重计算，年轻患者对奥司他韦和其活性代谢产物的清除均较***快，所以在给定mg/kg的剂量下，儿童的暴露量低。儿童2mg/千克的剂量以及30mg或45mg的单位剂量，与***75mg胶囊（约1mg/千克）剂量的奥司他韦羧酸盐暴露量相当。12岁以上儿童的奥司他韦的药代动力学与***相似。无肾功能衰竭儿童的药物代谢资料。
老年人给予相同剂量的磷酸奥司他韦，老年人（年龄在65－78岁之间）的稳态活性代谢产物的机体利用度同青年人相比高25~35%，而老年人和青年人的药物半衰期相似。考虑到机体的利用度和耐受性，老年人不必调整剂量（见【用法用量】）。
肾功能不全患者对不同程度的肾功能不全患者给予100mg磷酸奥司他韦，每日2次，服用5天，结果显示活性代谢产物的暴露剂量与肾功能的降低程度呈反比（参考剂量见【用法用量】）。
肝功能不全患者
体外研究表明，肝功能不全患者并没有像预期那样表现出体内奥司他韦水平显著增高或其活性代谢产物水平显著降低（见【用法用量】）。
免疫力低下患者群体药代动力学分析表明，与***非免疫低下患者相比，***免疫低下患者接受奥司他韦治疗（见【用法用量】免疫功能低下患者），活性代谢物的暴露量增加（至50%）。但是，由于活性代谢产物的安全性范围较宽，***免疫低下患者无需调整剂量。
【不良反应】