化学分析方法验证.ppt

线性
线性是指再设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比例关系的程度。
线性应在分析需要的范围内进行评价
一般以最小二乘法处理数据求的回归曲线的斜率来表示，必要时可对响应信号进行数字转换。
数据要求：至少需要五个浓度考察线性，需提线性
线性是指再设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比例关系的程度。
线性应在分析需要的范围内进行评价
一般以最小二乘法处理数据求的回归曲线的斜率来表示，必要时可对响应信号进行数字转换。
数据要求：至少需要五个浓度考察线性，需提供相关系数，Y截距，应列出回归方程数和线性图。
范围
范围是指达到一定精密度，准确度和线性条件下，测试方法是用的高，低限量浓度或量的区间。
范围应根据分析方法的具体应用和线性，准确度，精密度结果和要求确定。
原料药和制剂含量测定范围为80%-120%
制剂含量均匀度范围为70%-130%
杂质测定应为被测杂质限度的-20%到+20%
溶出度应为测定范围的-20%到+20%，释放度因规定了限度范围，应为下限的-20%到上线的+20%，例如缓释片1h<20%，7h>70%，则验证范围定为0-90%
耐用性
耐用性又称粗放度，是指测试条件稍有变动时，结果不受影响的承受程度。失衡连试验室和工作人员之间的正常情况下试验结果重现性的尺度，如方法易受分析条件的影响，或要求苛刻，应注明
典型的变动包括：

用不同时间段的样品和标准品溶液与新制的标准品溶液的对比结果来分析溶液的稳定性
，溶剂，次数，时间等
耐用性
：
流动相PH（-+）
流动相组成（有机相-+）
色谱柱(同一厂家三个批号，或两个不同厂家（同固定相和填充物，尺寸）)
温度（20-25摄氏度）和流速（-10%至+10%）
检测波长（-5nm至+5nm）
：
色谱住(同一厂家三个批号，或两个不同厂家（同固定相和填充物，尺寸）)
温度
流速
耐用性
如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中予以写明。
检测项目和验证内容总结
中国药典
鉴别
杂质测定
杂志限度测定
含量
溶出度等
准确度
-
+
-
+
+
精密度--重复性
-
+
-
+
+
精密度—中间精密度
-
+
-
+
+
专属性
+
+
+
+
+
检测限
-
-
+
-
-
定量限
-
+
-
-
-
线性
-
+
-
+
+
范围
-
+
-
+
+
耐用性
+
+
+
+
+
分析方法验证注意要点
空白样
空白样是指根据样品的特性，配方和工艺过程，制备除了不含被测物外其他组成与样品完全一致的模拟样品
预验证
预验证是指在正式验证前进行的试验，目的是收集证据，已初步证实该检验方法可达到预期要求，同时确定各个项目单位可接受标准。
含量测定方法验证的可接受标准
准确度
%-%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）%。
中药一般应满足以下规定：回收率计算值在95%-105%范围，相对标准偏差（RSD%）薄层扫描法<5%
精密度
：%
：%
含量测定方法验证的可接受标准
专属性
空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，
检测限

定量限
含量测定方法验证的可接受标准
线性
回归线的相关系数（R），Y轴截距应在100%响应值的2%以内，%。
耐用性
，主峰的杂质峰必须达到基线分离，各条件下的含量数据（n=6）%
分析方法的确认
方法确认是一种简化了的方法验证，目的是为了确认药典方法或其它已经验证的方法是否适用于实际使用的环境。
各国药典和行业法规收载的检验方法
从外部引入的已经检验的检验方法
以往老产品的检验方法，原厂无力或无法进行方法传递。
方法确认一般应进行准确度，重复性，专属性测试。
分析方法传递
分析方法传递（转移）是指一方将已经验证的方法传送（转移）给另一方的过程。
方法传递主要进行在