自噬细胞死亡.ppt

自噬细胞死亡
坏死（necrosis）
细胞凋亡（appoptosis）
自噬性细胞死亡（autophagic cell death）
细胞的凋亡、自噬性细胞死亡涉及众多的相关分子的表达，而肿瘤细胞则是一群具有自噬细胞死亡
坏死（necrosis）
细胞凋亡（appoptosis）
自噬性细胞死亡（autophagic cell death）
细胞的凋亡、自噬性细胞死亡涉及众多的相关分子的表达，而肿瘤细胞则是一群具有不同基因表达异常的异质细胞，目前认为：不同的肿瘤细胞对不同的药物具有不同形式的死亡耐受性和死亡敏感性。
自噬和自噬性细胞死亡（一）
自噬（macroautophagy）-----是一个受严格调节的细胞内容物的降解和再循环的过程，参与了细胞器的代谢和再利用以及对细胞内的生物能量的补充。
在自噬过程中，部分的细胞质或整个细胞器被“扣押”进具有双层膜的小囊泡，被称为自噬泡 (autophagic vacuoles) 或自噬体 (autophagosomes) 。后者最终与溶酶体融合，从而产生单层膜的自噬溶酶体 (autophagolysosomes)，降解其内容物。
自噬和自噬性细胞死亡（二）
自噬作为一种细胞生存的机制，在很多生理过程如抵抗营养缺乏、清除过剩或损坏的细胞器上发挥着重要的作用。
在一些特定的疾病如退行性神经病变中，超微结构上具有细胞死亡特征的晚期自噬细胞经常被发现。
自噬和自噬性细胞死亡（三）
现在一般认为自噬一旦被过分的激活，就会导致细胞“***”－程序性细胞死亡。
这种“自噬性细胞死亡”被定义为Ⅱ型程序性细胞死亡（programmed cell death） 。
形态学表现：在电镜下细胞内出现由于“吞食”大量的细胞质和/或细胞器而形成的双层膜的自噬体(autophagosomes)为形态学特征 。
自噬和癌症（一）
肿瘤细胞的自噬能力-----低于正常细胞。提示了细胞的自噬活动和肿瘤发生间可能存在着负相关。
有报道在诱导实验动物细胞癌变的过程中观察到自噬活动的减少
自噬和癌症（二）
哺乳动物自噬基因Beclin 1，该基因定位于17q21。
Beclin1基因在人类癌细胞中经常缺失。 Beclin 1基因的低表达人类恶性肿瘤发生中具有普遍性。
Beclin1基因缺乏的鼠发生自发性肿瘤的机率较高。将Beclin 1转染MCF-7乳腺癌细胞系能减少其恶性表型，减慢其增殖速率以及减缓其生长。
Beclin1是一个肿瘤抑制基因。