药物对血液系统毒性作用.ppt

药物对血液系统毒性作用
血液的组成：血浆和血细胞
血液系统的主要功能：
1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）
2）缓冲功能
3）参与生理性止血功能和机体防御功能
一、血细胞的生成
血细胞的生成药物对血液系统毒性作用
血液的组成：血浆和血细胞
血液系统的主要功能：
1）运输功能（O2、CO2、营养物质、代谢产物、激素等）
2）缓冲功能
3）参与生理性止血功能和机体防御功能
一、血细胞的生成
血细胞的生成
：骨髓

血细胞生成模式图
淋巴细胞库
多能干细胞库
原红细胞
原粒细胞
原巨核细胞
血小板
（200×109/L~ 400×109/L）
红细胞
（♂×1012/L
♀×1012/L）
网织红细胞
白细胞
（×109/L~ ×109/L）
从骨髓中释放
血液形成（1）
白细胞
吞噬细胞
粒细胞
中性粒细胞
（×109/L）
嗜酸性粒细胞
（×109/L）
嗜碱性粒细胞
（×109/L）
单核细胞
（血液）
巨噬细胞
（肝、脾、骨髓）
淋巴细胞
T细胞
（胸腺，细胞免疫）
B细胞
（骨髓，体液免疫）
血液形成（2）
血液毒性（hematotoxicity)

药物对血液的形成和功能的影响

对红细胞的毒性作用
对白细胞的毒性作用
对血小板的毒性作用
骨髓抑制
二、对红细胞的直接毒性作用
基本类型：
1）血红蛋白氧结合的竞争性抑制
2）红细胞被破坏过多引起的溶血性贫血
红细胞毒性作用
一氧化碳中毒
***化物和硫化氢中毒
铅中毒
高铁血红蛋白血症
氧化溶血
机制：
葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，红细胞不能维持足够量还原型谷胱甘肽，所以氧化剂药物得以在红细胞内形成过氧化氢，氧化谷胱甘肽，使血红蛋白发生氧化及变性，在细胞内沉淀海因小体（Heinz bodies）。
伯氨喹等药物诱发的氧化溶血机制
（ G-6-PD缺乏者）：
6-磷酸葡萄糖
6-磷酸葡萄糖酸盐
GSSG
GSH
Fe3+
Fe2+
G-6-PD
谷胱甘肽还原酶
NADP
NADPH
伯氨喹
三、骨髓抑制
骨髓抑制（bone marrow suppression）
临床症状：血小板计数降低所致的出血；由于贫血引起疲劳和心血管呼吸系统参数改变，同时对各种炎症过程敏感性提高。
血小板减少症
1）血小板生成减少：骨髓抑制——肿瘤化疗药
2）血小板破坏增多：免疫介导——青霉素、奎尼丁、血小板抑制剂
再生障碍性贫血最初表现皮肤粘膜出血，是继发于血小板减少引起的。
粒细胞减少症
1）对增殖的影响：烷化剂、***霉素、保泰松
2）对功能的影响：少见，如糖皮质激素
谢谢聆听