氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的研究.doc

***吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的研究
摘要:急性心肌梗死(AMI)属于冠心病最严重类型,其指冠状动脉突发性闭塞,造成心肌缺血、损伤或坏死性疾病。该病病理基础多为冠状动脉粥样硬化、冠状动脉痉挛,易导致血栓形成,阻塞血管,具雷属于噻吩吡啶类药物,其可干扰血小板受体与二磷酸腺苷结合,阻滞二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡh、GPⅢa复合物活化,进而发挥强效抑制血小板汇集作用,同时其能不可逆性抑制血小板膜受体表面的二磷酸腺苷受体表达,预防血小板汇集[3]。除此之外,***吡格雷还可抑制其他机制导致的血小板聚集,进而全面发挥抗血小板汇集作用。梁茜茜等[4]研究指出,***吡格雷可抑制血栓素合成,降低纤维蛋白含量,且其不会产生环氧酶。
阿司匹林是临床最常用抗血栓、抗血小板聚集药物,其经机体吸收后,可降低环氧化酶-1(COX-1)活性,阻断花生四烯酸代谢路径,进而阻滞前列腺素合成,减少血栓素A2生成,发挥良好抗血栓及血小板聚集作用[5]。陈璐菡等[6]研究指出,阿司匹林可抑制机体核因子生成,降低炎症介质及粘附分子表达,阻滞动脉粥样硬化,且其对已形成的粥样斑块具有极高稳定性,可有效预防破裂、出血情况。 ***吡格雷与阿司匹林两种药物均有较强抗血栓及血小板汇集作用,其单一用药虽有一定疗效,但易发生药物作用抵抗现象,进而影响治疗效果,而据相关研究显示[7-9],将两种药物联合使用,可发挥协同作用,弥补单一用药不足,提高临床治疗疗效。
2***吡格雷联合阿司匹林治疗AMI的临床价值
AMI发病紧急,病情发展迅速,临床应及时采取治疗措施,挽救濒死心肌,减少AMI面积,进而预防心力衰竭,临床治疗中以保护心功能为主要治疗原则。侯晓玲等[10]研究显示,***吡格雷联合阿司匹林治疗患者的临床总有效率高于单独使用阿司匹林治疗的患者,心功能水平[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]优于单独使用阿司匹林治疗的患者,表明将两种药物联合使用疗效显著,可有效改善患者心功能,减少不良心血管事件。张晓峰等[11]对PCI术后AMI患者采用***吡格雷联合阿司匹林治疗,结果显示经12个月治疗后,***吡格雷联合阿司匹林治疗患者的临床总有效率高于单独使用***吡格雷治疗患者,NYHA心功能分级优于单独使用***吡格雷治疗患者,表明将两种药物联合使用疗效较佳,可促进患者心功能恢复。阿司匹林是最常用抗凝药物,其可作用于丝氨酸残基羟基,使其不可逆乙酰化,进而降低环加氧酶活性,阻断血栓烷A2转化途径,阻滞血液凝集,减少血栓形成,进而改善患者心功能。***吡格雷同属于抗凝药物,其可选择性与血小板膜表面的二磷酸腺苷受体结合,抑制血小板膜糖蛋白GPⅡb~Ⅲa复合物生成,阻止血小板凝集,预防血栓形成。单一用药虽有疗效,但其治疗效果一般,而将两种药物联合使用,可利用各自不同优势,使治疗效果更佳,进而有效提高患者心功能,改善心功能指标及分级。
急性AMI患者经治疗后复发率较高,其血液内仍存在病变因子,易影响血液循环,使血液凝集,促使血栓再发生,导致AMI复发,因此提高血液再通率对预防疾病复发具有重要意义。赵向辉[12]研究显示,***吡格雷联合阿司匹林治疗患者的≤3 h、3~6 h、6~12 h总血管再通率及总血管再通率均高于单独使用阿司匹林治疗患者[(% vs %)、(% vs %)、(% vs %)、(% vs %)],表明两种药物联合使用可提高血管再通率。金朝霞等[13]研究显示,联合治疗患者的冠状动脉再通时间、凝血酶原时间均低于单独使用***吡格雷治疗患者[(±)min vs(±)min]、[(±)s vs(±)s],表明两种药物联合使用可促进冠状动脉再通,抑制血小板聚集。血小板生成的多种活性物质会促进管动脉收缩,影响心肌细胞有效灌注,进而导致冠状动脉再堵塞,而***吡格雷与阿司匹林均可抑制血小板聚集,抑制血小板内血栓烷形成,进而促进冠状动脉流通,提高血管再通率。但单一使用***吡格雷或阿司匹林治疗,抗血栓难以达到理想效果,临床认为联合使用是治疗AMI的有效方案。
急性AMI的发生主要与冠状动脉粥样硬化有关,而血小板凝集是导致冠状动脉形成粥样硬化的主要原因,凝血指标水平的升高易促进血小板凝血,增加血栓发生风险,因此改善患者凝血功能尤为重要。郭仕俊等[14]研究显示,***吡格雷与阿司匹林联合治疗患者的血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分还原酶时间(APTT)、血小板计数高于单独使用阿司匹林治疗患者,纤维蛋