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抗血小板药物简介
临床药学: 李婷婷
2017年7月20日
主要内容
1
2
抗血小板药物的作用机制
抗血小板药物的分类
3
现有抗血小板药物的局限性
常用药物的用药监护
4
血栓素A2（TXA2DP P2Y12受体拮抗剂
非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）
***吡格雷
普拉格雷
替格瑞洛
药物类别
噻吩吡啶
噻吩吡啶
环戊基三唑嘧啶
生物转化
前体药，需要
前体药，需要
活性药，不需要
起效速度
慢（2 – 4 小时）
快（30 分钟）
快（30 分钟）
抗血小板作用强度
弱
强
强
CYP 2C19 与治疗反应
关系大
关系小
无关
P2Y12 受体抑制方式
不可逆
不可逆
可逆
失效速度
慢
慢
快
ADP P2Y12受体拮抗剂
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
临床评价：
阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，是作用最强，最直接、最昂贵的抗血小板制剂。
其抑制血小板聚集作用明显，对防止血栓形成、溶栓治疗、预防血管内再闭塞有明显治疗作用。因其口服制剂出现较多副作用，现均为静脉给药。
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单克隆抗体的一个片段
其特点是：①具有抗原性，可引起免疫反应；②与血小板结合是不可逆；③选择性差，可与其他受体结合，其耐受性和安全性均不及替罗非班和拉米非班
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
此类药物需静脉注射，起效快，主要用于急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗。 mg/kg静脉推注，并继以10μg/min 速度滴注，抑制血小板聚集作用可维持12小时。因给药不便，一般不用于长期治疗。该药可引起严峻出血和血小板减少。
其他血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
替罗非班、依替巴肽可用于不稳定型心绞痛、非Q 波型心肌梗死、冠脉介入治疗前。
，可产生97%的ADP引起的血小板聚集抑制，，。
依替巴肽静脉输注90μg/kg之后，1μg/(kg·min) 静滴4小时可使ADP引起的血小板聚集由静注前的80%降到静注后的15%。该类药物与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合后可形成新抗原，可发生血小板减少，肾功能衰竭者慎用。
磷酸二酯酶抑制剂---西洛他唑
西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，抑制血小板聚集和直接舒张血管。同时可以使血小板内TXA2生成减少，ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。
在吸收后6小时内发挥抗血小板作用，是一种可逆性血小板抑制剂，停药后48小时内血小板凝集恢复到用药前水平。它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较好，不良反应少，危险性低。
临床试验显示：每日1-2 次服用100mg，有效率达76%-88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，大多为一过性的。
磷酸二酯酶抑制剂---西洛他唑
磷酸二酯酶抑制剂---双嘧达莫
通过抑制血小板内磷酸二酯酶的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，从而抑制和阻止血小板内TXA2的生成。
还可增强内源性PGI2的活性，亦可诱发血管内膜释放PGI2以减少血小板聚集。
磷酸二酯酶抑制剂---双嘧达莫
口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次25-50mg，3次/d，如与ASA合用，剂量可减至100-200mg/d。
非心源性血栓的脑缺血患者，建议合用小剂量ASA+缓释双嘧达莫（200mg bid），但不建议缺血性心脏病患者联合应用。
主要内容
1
2
抗血小板药物的作用机制
抗血小板药物的分类
3
现有抗血小板药物的局限性
常用药物的药学监护
4
现有抗血小板药物的局限性
抑制率（AA%或ADP%）
药效
临床建议
<20%
不敏感
更换新药 / 加大药量
20-50%
抑制效果差
根据临床、酌情加量
50-75%
抑制明显
维持现状
>75%
抑制较好
维持现状
欧洲心脏病学会建议的人群中阿司匹林抵抗（AR）的发生率为10-20%，同样***-30%。
阿司匹林抵抗
应对策略
改善患者依从性；
增加单次剂量至150mg/d
增加用药频率至每天两次，75mg/次
联合