性早熟的诊断和治疗.docx

性早熟的诊断与治疗林福星主治医师如是说: 性早熟症指青春期发育过早发生。在低于正常青春期启动平均年龄 2个标准差时出现任何第二性征发育,称为性早熟。一般男孩在 9岁前、女孩在 8 岁前出现青春期发育,才定为性早熟。可分为真性( 又称中枢性、完全性) 和假性( 又称周围性、不完全性) 两类。真性性早熟是由下丘脑-垂体-性腺轴功能不适当地过早启动,使青春期发育提前出现,其表现与正常的发育期相同,第二性征与遗传性别一致,能产生精子或卵子,有生育能力。假性性早熟是由性腺轴以外的因素引起性激素增多所致,表现为只有第二性征发育,而无生殖细胞同步成熟,故无生育能力。临床上,真性性早熟多于假性性早熟。病理病因: (又称 GnRH 依赖性性早熟)的常见病因有中枢神经系统肿瘤(如视交叉胶质瘤、下丘脑星形细胞瘤、畸胎瘤等)、中枢神经系统非肿瘤性病变(如灰结节、 Williams 综合征、脑炎、脑脓肿、结核性肉芽肿、创伤、脑水肿、蛛网膜囊肿和头颅放疗后等)、先天性肾上腺皮质增生症治疗后等。(1) 特发性性早熟:又称体质性性早熟。(2) 继发性性早熟:继发于中枢神经系统疾病。位于下丘脑部位的肿瘤,如间脑错构瘤、神经胶质瘤、颅咽管瘤等。 (又称非 GnRH 依赖性性早熟)的常见原因有分泌促性腺激素的肿瘤(如分泌人绒毛膜促性腺激素的绒毛膜上皮癌或畸胎瘤、分泌 LH 样物质的肝肿瘤)、先天性肾上腺皮质增生(CYP21 、 CYPll β1缺陷症等)、肾上腺雄性化肿瘤、 Leydig 细胞瘤、卵泡囊肿和卵巢肿瘤(颗粒细胞瘤、泡膜细胞瘤等)、 McCune-Albright 综合征、甲状腺功能减退症、外源性雄激素或雌激素过多等。恶性肿瘤产生的促性腺激素而造成性早熟的情况有两种: ①绒毛膜上皮癌或畸胎瘤(卵巢、睾丸、纵隔处)产生绒毛膜促性腺激素,其作用类似促黄体生成素(LH) 。②肝癌产生类似 LH 物质,在类 LH 物质的作用下,睾丸间质细胞被兴奋,产生过多的睾***。上述恶性肿瘤只能产生一种促性腺激素,不能造成真正的性早熟症,因而是假性性早熟: ①性腺肿瘤(如卵巢颗粒-泡膜细胞瘤、黄体颗粒细胞囊肿、 McCune-A 。发病机制: ,下丘脑-垂体-性腺轴功能提早激活。过早地 LH 对 GnRH 的反应及其脉冲分泌的形式已达到青春期水平。(1) 特发性性早熟:病因为神经内分泌功能紊乱,过早地启动 GnRH 脉冲分泌。指对本征患儿全面检查未能发现任何导致青春发育提前的器质性病变。本病包括散发性(占大多数)和家族性。家族性早熟多累及男孩,由累及本病的父亲遗传给儿子,可能是只限于男性染色体隐性遗传病。研究发现,是 LH-R 基因激活突变引起家族性男性性早熟。发育在胚胎期的 LH-R 突变开始表达后,患儿在出生时可见大***,3~ 4岁时就出现明显的性早熟,其发病机制是突变的 LH-R 过早地激活 G蛋白,被刺激的 Leydig 细胞合成分泌大量的雄激素。有 LH-R 基因突变的女性不表达,可将致病基因传递给男性子代。(2) 继发性性早熟:继发于中枢神经系统疾病。位于下丘脑部位的肿瘤,如间脑错构瘤、神经胶质瘤、颅咽管瘤等。这些肿瘤破坏了抑制 GnRH 分泌的神经通道,使 GnRH 分泌增加,也有些肿瘤本身可以有