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第十四章

甾 体 激 素 药 物
药 物 化 学
知识目标：
了解雄激素、雌激素、孕激素和肾上腺
皮质激素的作用
理解甾体激素药物的一般性质
理解苯丙酸诺龙、炔诺***、地塞米松的结构特点、理化性质及作用特点
掌握3-***，
又名***睾丸素。
性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭、无味，微
有吸湿性，易溶于乙醇、***和***仿，不溶于水。
稳定性：遇光易变质。
典型药物
鉴 别：本品溶于硫酸-乙醇（2﹕1）溶液后，即显黄
色，并带有黄绿色荧光，加水后变为淡琥珀色
乳浊液；本品遇硫酸铁铵溶液呈桔红色，继而
变为樱红色。
作 用：本品为雄性激素类药物，主要用于男性缺乏睾
丸素所致的各种疾病，亦可用于女性功能性子
宫出血和迁移性乳腺癌、老年性骨质疏松等疾
病的治疗。多制成片剂口服。
甲睾***
课堂活动
因睾***在17α位引入***后：①使17-OH由仲醇变为叔醇，稳定性增加；②增加17-OH空间位阻，对酶稳定而难于氧化。
比较睾***与甲睾***的结构，讨论后者为什么比前者稳定而且可以口服？
蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。
蛋白同化激素
对雄激素A环改造的同时发现了蛋白同化激素，如引入C4-卤素、去19-***等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。
来 源
苯丙酸诺龙  Nandrolone Phenylpropionate
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，有特殊
臭味；溶于乙醇，几乎不溶于水。
典型药物
作用：本品为C10去***（即无19-***）的雄激素衍
生物，由于失去***后雄激素活性降低，而蛋
白同化激素活性相对增强，为较早使用的蛋白
同化激素类药物。可促进体内蛋白质的合成及
骨钙蓄积，临床用于烫伤，恶性肿瘤手术前后
体质恢复，严重骨质疏松症，早产儿、侏儒症
及营养吸收不良、慢性腹泻和某些消耗性疾
病。妇女久用会有轻微男性化作用。
苯丙酸诺龙
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甾体兴奋剂
在一些重大体育赛事（如奥运会）上兴奋剂事件迭出，其中甾体蛋白同化激素是使用频率最高、范围最广的一类兴奋剂。最常见的有：达那唑、康力龙、苯丙酸诺龙、癸酸诺龙等。本类药物具有增长肌肉的作用，因而可提高比赛成绩，所以极少数运动员铤而走险偷偷使用。但本类药物副作用也很严重，男人服用后会抑制雄性激素分泌，出现睾丸缩小、胸部扩大、早秃等现象；女人服用后，会发生男性化作用，出现肌肉增生，月经失调，毛发增多等现象。有些作用还是不可逆转的。
第三节雌 激 素
雌激素是最早被发现的甾体激素，天然的雌激素有雌二醇、雌***、雌三醇。在体内，雌激素具有促进动物性器官的成熟和第二性征发育，与孕激素一起完成女性性周期、妊娠、授乳等方面的作用。
雌*** 雌二醇 雌三醇
基本母核是雌甾烷
A环为苯环
3-酚羟基， C10无***
17β-羟基或***基，其中酚羟基或17β-羟基
常与羧酸形成酯。
雌激素的结构特征
课堂活动
试分析3-酚羟基为什么只存在于雌甾烷类药物而不能存在于雄、孕甾烷类药物中？
因雄、孕甾烷在C10位有一个角***，根据C原子总是四价原理，故C10位所在的A环不可能为苯环，也即无酚羟基；而雌激素C10无角***故有3-酚羟基。
天然的雌激素口服无效。因此，需对其结构进行修饰增强其稳定性。主要方法有：
17β-羟基酯化可延长作用时间，减慢代谢，使
之长效。
17α位引入乙炔基，因增大空间位阻，阻碍酶
对药物的作用，减慢代谢，口服有效，如炔雌
醇可以口服。
C3-OH醚化后，亦使代谢稳定，为长效制剂。
雌激素的稳定性及增加稳定性的结构改造方法
雌二醇 Estradiol
化学名：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇。
性 状：本品为白色或乳白色结晶性粉末，无臭。不
溶于水，略溶于乙醇，溶于***、***和强
碱性水溶液。
稳定性：本品具酚羟基，见光易氧化变色，应遮光贮存
典型药物
鉴别：本品与硫酸反应，溶液显黄绿色，并有绿色荧
光，加水稀释后，溶液转为淡橙红色。另本品
能与三***化铁显草绿色，再加水稀释，则变为
红色。
作用：本品为雌激素，临