甲硝唑片修订内容说明.docx

甲硝嘎片修订内容说明
工程
修订前
修订后
一致性评 价标识
无
增加“通过一致性评价”标识。
警示语
无
甲硝嗖己被证实在小鼠和大鼠中具有致癌性（见药理毒理）。应尽量防止 不必要的本品用药。本品应仅限用于治疗批准的适应症菌属（二路普雷沃尔菌、颊普雷沃菌、解糖豚普雷沃菌）药敏检测：
在可能的情况下，临床微生物实验室应定期向医生报告并提供其所在医院 所使用的抗菌药物的相关体外药敏性试验结果，该结果可反映医院及社区获得 性病原菌的药敏特点。这些报告可帮助医生在治疗时选择抗菌药物。
对于厌氧菌：
采用定量方法测定最小抑菌浓度（MIC）,这些最小抑菌浓度值可用于评估 细菌对抗菌药物的敏感程度。对于厌氧菌，甲硝唾的敏感性可采用标准的肉汤 法和/或琼脂法测定。MIC值应根据下表中所提供的标准进行判读。
甲硝哩对厌氧菌的药敏试验判读标准*十
MIC(gg/mL)
判定
<8
敏感（S）
16
中介（I）
>32
耐药（R）
*琼脂稀释法适用于所有厌氧菌
1•肉汤稀释法仅推荐用于脆弱拟杆菌族；对于该族细菌，通过琼脂法和肉汤 稀释法测得的MIC值被认为是相等的
报告为“敏感”（S）表示，如果抗菌药物在感染部位到达抑制病原菌生长的 浓度很可能会抑制病原菌生长。报告为“中介”（I）表示，在药物生理性聚集的 身体部位或高剂量用药时可能会适当地治疗由别离株引起的感染。报告为“耐 药”（R）表示，如果抗菌药物到达通常在感染部位可到达的浓度，很可能不能 抑制病原菌的生长；此时应选择其他治疗方法。
质量控制
标准化的敏感性试验方法要求使用实验室对照品来监测和确保用于试验的 供试品和试剂以及试验人员技术的准确性和精确性。甲硝喋标准品应提供下表 中注明的MIC值范围。
甲硝嘎抑制厌氧菌的可接受质量控制范围
质量控制菌株
最低抑制浓度（pig/mL）
琼脂法
肉汤法
脆弱拟杆菌ATCC 25285
多形类杆菌ATCC 29741
艰难梭菌ATCC 700057
-
缓慢埃格特菌ATCC 43055
-
对原生动物寄生虫：
临床微生物学实验室尚无可用的标准化试验方法。
毒理研究遗传毒性：甲硝哇在体外试验系统（包括Ames试验）中显示出致突变活
药代动力
学
口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率＜5%,吸收后广泛分布 于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、 胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳 汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的 43%o少数脑脓肿患者，每日服用后，脓液的药浓度（34〜45mg/L） 高于同期的血药浓度（11〜35mg/L）。 mg/L 以上。口服后1〜2小时血药浓度达高峰，有效浓度能维持12小时。、 、 、 2g 后的血药浓度分别为 6 mg/L、9 mg/L、12 mg/L、40 mg/Lo 本 品经仔排出60〜80%,约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡 萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出，10%随粪便排出， 14%从皮肤排泄。
性。哺乳动物体内试验未见潜在的遗传损伤。
生殖毒性：在剂量高达400 mg/kg/天（以体外表积计，相似于临床最大推 荐剂量）下给药28天，未见甲硝噗对雄性大鼠的生育力或睾丸功能产生不良影 响。然而，以相同剂量给药6个月或更长时间，大鼠可见不育、睾丸生精上皮 恢及期后可恢更生育能力。
大鼠、兔和小鼠生殖毒性试验结果显示，在相似于人最大推荐剂量（以体 外表积计）下，未见甲硝哇对胎仔有损害。
致癌性：甲硝理在几项大鼠和小鼠试验中检测到影响肝、肺、乳腺和淋巴 组织的肿瘤，但在仓鼠中未检测到。
在六项小鼠试验（包括一项每四周给药一次的间歇给药试验）中均观察到 肺部肿瘤。雄性小鼠在约1500 mg/n?剂量（以体外表积计，相似于临床最大推 荐日剂量）下恶性肝脏肿瘤增加。小鼠终生掺食给药，恶性淋巴瘤和肺肿瘤也 增加。与同期对照相比，经”给予甲硝唾的雌性大鼠乳腺和肝脏肿瘤增加。两 项仓鼠终生致瘤性试验结果均为阴性。
-
甲硝喋口服或静脉给药的体内分布过程相似。口服给药后甲硝哩吸收良好， 血药峰浓度出现在给药后1〜2小时。
甲硝哩的血药浓度与给药剂量呈线性。口服给药250mg、500mg、2000mg 后,血浆峰浓度分别为6pg/ml、12Hgzm1、40（xg/mL研究说明，生物利用度在 男性和女性之间没有显著的差异：由于体重的差异，