胎儿染色体异常的筛查与产前诊断.ppt

胎儿染色体异常的的筛查与产前诊断
山东大学第二医院 段淑红
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前言
产前筛查、产前诊断－产科医师的职责
预防出生缺陷的需要
机遇与挑战
效益与风险
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在已不单独使用孕妇年龄筛查法, 而是将孕妇年龄加入到多指标筛查方案中。
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（二） AFP +μE3 + hCG筛查法
三联筛查:uE＋AFP+hCG(Free β-hCG, β-hCG)
该组合适合于中期筛查。
其后的许多筛查方案都是以该方案为基础进行改良或参考该方案的基本原理进行组合而成的。
此方法唐氏综合征胎儿的检出率可达65 % , 假阳性率为 5%。
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（三）PAPP-A +β-hCG筛查法
PAPP- A( 妊娠相关蛋白- A)是产生于胎盘合体滋养层的大分子蛋白复合物。
本组合属早孕期筛查法。
在孕8～13周时测定母体PAPP-A 及游离β-hCG 水平,唐氏综合征的检出率为62 % , 假阳性率为5 %。
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（四）抑制素A筛查法( Inhibit A)
1995 年发现早孕期唐氏综合征母体血清中抑制素A 水平显著高于正常孕妇,其来源可能是胎盘的合体滋养层。
它可将筛查时间提前到早孕( 孕10 ～ 13周)。
抑制素A 筛查法比“三联筛查法”更简便、易行。
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（四）抑制素A筛查法( Inhibit A)
无需计算风险率, 仅用浓度值即可较准确地筛查唐氏综合征。
该法检出率为60 % ,假阳性率为4%。Inhibin A可与三联筛查组成四联筛查。检出率可达70% 。
但此法由于试剂较昂贵, 目前大多数医院的实验室未能广泛使用。
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孕中期筛查方案
二联筛查:AFP+hCG(Free β-hCG, β-hCG)
三联筛查:uE3+二联
四联筛查:InhabinA+三联
联合筛查:早孕筛查+B超+三联
序惯筛查:同上,只出一份报告
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18三体筛查
18三体也可以用三联筛查，怀有18三体胎儿的母亲血清hCG、AFP和uE3水平降低。（三低）
当该三项指标中的一项低于特定的切割之后可以作为行羊水穿刺的指征。
AFP≤ MOM
hCG≤ MOM
uE3 ≤ MOM
Brumfild等（2000）报道B超结合血清筛查可使18三体检出率提高至80% 。
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其他筛查指标
ADAM 12 (ADisintegrin And Metalloprotease) 解聚素金属蛋白酶
Hyperglycosylated hCG ：利用高糖基化hCG 结合超声指标，%
TPA (tissue Polypeptide Antigen)
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（五）血清及血浆中免疫标记胎儿细胞分析
19 世纪末已有科学家提出采用母体外周血清或血浆进行胎儿细胞培养, 分析产前诊断染色体异常疾病。
过去5年的努力不断证实：母血清及血浆中免疫标记胎儿细胞分析该检验可以提高早期诊断的效果。
在早期检查中也可以作为常规验血的一环,同时可以避免因侵入性检验而带来的风险,减少对母婴的损害, 使对孕妇产生的精神影响及痛苦减少至最低
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（六）孕妇外周血中胎儿游离DNA
近期的研究重点已转移到孕妇血浆中的游离胎儿DNA（cell-free fetal DNA），以及利用实时定量PCR在男胎妊娠中量化母血中胎儿DNA。
有关21三体妊娠中游离胎儿DNA的含量，目前仍有互相矛盾的证据：一些研究报导其含量升高，而另一些则指与染色体正常妊娠无异。
游离胎儿DNA能否成为21三体症筛查的另一个母体血清标记，尚有待观察。
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筛查指标的其它影响因素
体重： Graaf等对2449例单胎妊娠中这些因素对血清生化指标的影响进行分析,发现孕妇体重与生化指标值呈显著的负相关。
吸烟： 吸烟孕妇的PAPP-A值显著降低。 Rudnicka等分析了吸烟对中孕期母血清生化指标的影响,表明与不吸烟者相比,吸烟孕妇的AFP值升高5%, uE3值降低4% ,游离β-HCG值降低20%, 抑制素A值升高62%。
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筛查指标的其它影响因素
性别：女性胎儿的游离β-HCG的值显著升高。
双胎：Spencer等对159例双胎妊娠与3466例正常单胎妊娠早孕期游离β-HCG + PAPP-A +NT的筛查情况进行对比,发现双胎妊娠的母血清游离β-, PAPP-。
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筛查高风险的处理
首先应行B超检查核对孕周（以双顶径为准）
再次校对风险率
如仍为高危：仅代表可能而不是确诊，应到遗传咨询门诊就诊。建议羊穿