葡醛内酯胶囊.pptx

葡醛内酯胶囊
一、肝脏及作用
肝脏是人体健康的大总管，是人体最大的解毒器官：
(1) 肝脏是人体最重要的代谢中心(人体的化工厂)。　　
是人体内最大的代谢器官，许多物质和营养素都是在肝脏这个代谢中心进行合 ；）
结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或
激素均可发生结合反应。

结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、
***、水等物质或基团 。
场所：微粒体、胞液和线粒体内。
酶：转移酶（如：葡糖醛酸基转移酶，UDP- glucuronyl transferases，UGT）。
重要的结合基团的直接供体：
UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）
PAPS（3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸）
结合反应
（conjugation reaction)
六(4)、结合反应类型
七、葡醛内酯胶囊解毒作用机理
（一）葡醛内酯分子式
葡醛内酯：分子式COH(CHOH)4COOH；是葡萄糖醛酸内酯的简称，是一种自然产生的化学物质，在人的肝脏所产生的葡萄糖代谢物。这是一种重要的结缔组织的组成成份。
（二）葡醛内酯作用机理
葡醛内酯进入机体后，在酶的催化下内酯环被打开，转变为葡萄糖醛酸而发挥作用，后者是体内重要解毒物质之一。另外，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外，故有保肝及解毒作用。用于急慢性肝炎的辅助治疗。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少，对脂肪肝等有效，长期服用没有副作用.
此外，本药为构***体结缔组织及胶原(特别是软骨、骨膜、神经鞘、关节囊、肌腱、关节液等)的组成成分，故可用于关节炎、风湿病等的辅助治疗。
（三）葡醛酸酯功能作用
药效学：转化为葡萄糖醛酸而发挥作用
Glucurolactone
【临床应用】
、肝硬化等肝脏疾病。
。

，减少药物毒性，提高药效。
（四）葡萄糖醛酸结构
葡糖醛酸
（Glucuronic acid），又称葡萄糖醛酸，是葡萄糖的 C-6 羟基被氧化为羧基形成的糖醛酸。D-葡糖醛酸一般不以游离的形式存在，因为该形式不稳定，而是以更稳定的呋喃环的 3,6-内酯形式存在。
D-葡萄吡喃糖醛酸存在于糖***聚糖链连接处的寡糖中， 也存在于肝素和软骨素中。
D-葡糖醛酸的球棍模型
D-葡糖醛酸（缩醛）的键线式结构
（五）葡萄糖醛酸 生物转化
肝细胞微粒体中含有非常活跃的葡糖醛酸基转移酶，它以尿苷二磷酸葡糖醛酸（UDP-葡糖醛酸）为供体，催化葡糖醛酸基转移到多种含有极性基团的化合物（包括药物、毒药和激素）上，如酚、醇、***和羧酸等，生成β-葡糖醛酸苷。这个过程增大了化合物在水中的溶解度，是肝脏生物转化作用中最普遍的一种结合反应。以存在于人类、大鼠和小鼠中的 UGT1A4 或 UGT1A9 对4-氨基联苯的 N-葡糖醛酸基化为例：
葡萄糖醛酸与酚、醇、***和羧酸等结合解毒图
葡萄糖醛酸与硝基苯基结合图
葡萄糖醛酸与醇结合图
葡萄糖醛酸与酚结合图
生物转化反应的连续性和类型多样性
酯酶
羟化
COOH
OH
OH
COOH
OCOCH3
COOH
乙酰水杨酸
水杨酸
羟基水杨酸
水解
葡糖醛酸 甘氨酸
水杨酰甘氨酸
葡糖醛酸
葡糖醛酸苷等结合产物
葡糖醛酸苷结合产物
HO
葡萄糖醛酸与其他有害物结合图
（六）葡糖醛酸 生物转化代谢图
参见[编辑]
葡萄糖酸
葡萄糖醛酸内酯
参考资料[编辑]
^ Langqiu Chen, Fanzuo Kong. A practical synthesis of β-D-GlcA-(1→3)-β-D-Gal-(1→3)-β-D-Gal-(1→4)-D-Xyl, a part of the common linkage region of a glycosaminoglycan. Carbohyd