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绿色布洛芬合成方法分析
布洛芬介绍
布洛芬(Ibuprofen)是新一代重要的非甾体消炎镇痛药物［1］。传统的消炎止痛药 阿司匹林已沿用了近百年，但它存在疗效低、用药量大(通常以克为单位)、有一 定副作用等缺点。布洛芬作为阿司匹林的替代的原子经济性
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BHC合成布洛芬工艺尽管具有很多的优点，但也存在着一个尚待进一步解决的 问题，即关键步羰化反应的贵金属Pd催化剂的分离回收和循环利用问题。为此， 以寻找简便、经济的催化剂回收为核心，人们做了大量的研究工作。
研究表明［5］，催化羰基化反应一步的活性和选择性受CO压力影响很大，只是在 高压(16〜34 MPa)下，布洛芬的择性才可达到96%以上。，布洛 芬的选择性不足68%，并且TOF值很低(50〜100 h-i)［6］。Jang等在原来PdCl2(PPh3)2 催化体系中加人CuCl2,使反应在低压下进行也可获得高的选择性(98%)，但催 化活性仍较低。
合成布洛芬的其它方法
William等［7 ］报道了利用对异丁基苯乙烯氤化再水解的方法合成布洛芬，如图4 所示。这条路线要使用新蒸馏的毒性物HCN，易放热低聚，另外产率也不高。
HCN/N
COOH
【卞
4
图4异丁基苯乙烯氧化法合成布洛芬
John等［8 ］发现丙二酸类衍生物⑺和三醋酸芳基铅(8 )可迅速发生芳基取代应，并 有很高的产率。他们把这一反应应用到合成布洛芬中，上述芳基取代产物(9 )经 水解、脱羧后即得布洛芬，合成路线如图5所示。所需三醋酸芳基铅的制备已有 报道［9］，但需多步反应，并且，这条布洛芬合成路线使用到对人体有害和对环境 有污染的铅化物，不利于工业生产。
脱酸
COOH
4
从对异丁基苯乙烯(6)(p-isobutylstylrene, IBS)出发［101可通过(1)氢甲酰化和氧 化；(2)
氢酯化和水解；(3)氢羧化反应制得布洛芬，合成路线见图6所示。该法具 有原料易得，原子经济性高等特点，符合绿色化工要求，颇受人们关注。
图6对异丁基苯乙烯羰基化合成布洛芬
结束语
布洛芬的合成有多种方法但目前已实现工业化的仅有Boots法和BHC法。BHC 工艺是迄今布洛芬生产中最为先进的技术，这一方法具有合成简单、原子经济性 高、污染小的特点，是典型的环境友好清洁生产工艺。如果能进一步解决BHC 工艺中贵金属催化剂的分离回收问题，BHC工艺将更加完美。
参考文献
Jang E J;Lee K H;Lee J S;Kim, Y. G Hydrocarboxylation of 1-(4-isobutylphenyl) ethanol catalyzed by heterogeneous palladium catalysts[Tetrahedron] 19