欧盟GMP附录.pdf

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欧洲共同体：European Communities (EC)。
过滤前药液的配制
D 清洁后原辅包装材料的处理

，应经常地对微生物进行动态监测，监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取
样法（如：药签擦拭法和接触碟法）等。动态取样须避免对洁净去造成不良影响。在成品批档案中审核，
应同时考虑环境监测的结果，决定是否放行。表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。除生产
操作之外，还需进行其他的微生物监控，例如在系统验证、清洁和消毒等操作后。
：

微生物污染限度参考标准（ a）
级别 空气样 沉降碟（φ90mm） 接触碟（φ55mm） 5指手套
cfu/m3 cfu/4小时（b） cfu/碟 cfu/手套
A ＜1 ＜1 ＜1 ＜1
B 10 5 5 5
C 100 50 25 —
D 200 100 50 —
注：（a）表中各数值均为平均值。（b）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。

。 操作规程中应详细说明结果超标时应采取的纠偏
措施。
隔离操作技术
。并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风
险。隔离操作器和传递装置的设计有多种形式。隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气
的质量达到设定标准。隔离操作器所采用的材料在某种程度上易被穿刺或易产生渗漏。传输装置可设计成
单门的、双门的，甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。
。尽管人们认为这类隔离操作器的工作区内不一定要
有单向流，然而，高污染风险操作一般在隔离器中完成。
。无菌操作的隔离操作器所处环境的级别至少应
为D级。
。验证时应当考虑到隔离技术的所有关键性因素，例如，
隔离系统内部和外部（所处环境）的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完好性。
，这包括经常进行必要的检漏试验。
吹/灌/封技术
（简称吹/灌/封）是一套专用机械设备，连续操作，从一个热塑性颗粒吹制成容器
至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。用于无菌生产的吹/灌/封设备本身装有A级空气风淋装置，
在操作人员按A/B级区要求着装的条件下，该设备可以安装在洁净度至少为C级的环境中。在静态条件下，
此环境微粒和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。用于生产最终灭菌产品
的吹/灌/封设备至少应安装在D级环境中。
，应特别注意以下几个方面：
·设备设计及设备的验证；
·在线清洗和在线灭菌的验证及结果的重现性；
·设备所处的洁净区环境；
·操作人员的培训和着装；
·设备关键区域内的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配。
，以降低粒子和微生物污染的风险，并与过滤及灭菌
操作的要求相适应。微生物污染风险比较高时，如容易长菌的产品、配制后要等相当长时间方可灭菌的产
品或因故主要不在密闭容器内进行配制操作的产品，配制必须在C级环境中进行。