血管内皮生长因子及其表达调控.doc

血管内皮生长因子及其表达调控.doc血管内皮生长因子及其表达调控
【关键词】调控
【摘要】血管内皮生长因子(VEGF)特异性的促血管再生作用使其在临床应用有重要意义。本文对VEGF的分子生物学特性、对机体的作用、表达及生成的调节进行综述,并展望其临床应用。
【关键词】血管内皮生长因子;表达;调控

血管内皮生长因子(VEGF)是1989年由Ferrara等在牛垂体滤泡星形胶质细胞体外培养液中分离纯化出来的,是作用于血管内皮细胞的生长因子,也是目前发现的最强烈的增加血管通透性物质之一[1]。
1 VEGF的生物学特性
,编码VEGF的基因长14kb,由8个外显子和7个内含子交替组成。VEGF基因经过转录水平的剪切,可以产生5种不同的转录子,即VEGF206、VEGF189、VEGF165、VEGF123、VEGF121。
VEGF的受体 VEGF通过与其受体结合发挥生物学效应。目前已在血管内皮细胞膜上检出两种具有与VEGF高度特异结合的受体:flt1(fms-like lyrosine kinase)和flk1(fetal liver kinase,亦称KDR),属于Ⅲ型酪氨酸受体,另外flt4也被确认为是VEGF受体,其跨膜蛋白胞外区有7个类似免疫球蛋白功能区,但VEGF对flt4特异性不高。
VEGF的分布 VEGF在一般正常成人和动物中一般表达水平较低。一些代谢旺盛、血供丰富的组织VEGF表达水平略高。在一些病理情况下可以过度表达。
VEGF的生物学作用
细胞质的钙聚集作用 VEGF选择性地、直接作用于flt1和flk1两种受体上后,最先看到的生物学效应是细胞质的钙离子增加,几秒钟之内可使钙离子浓度升高4倍以上。
促进内皮细胞增殖 flk1是一种内皮细胞特异性有丝分裂原,选择性地、直接作用于flt1和flk1两种受体,能诱导单核细胞生长。这主要是VEGF对血管内皮的生长刺激和趋化作用所致。
诱导血管生成血管生成是原始血管丛或已存在的血管经芽生或其他方式形成新管的过程。VEGF是特异性促进血管内皮细胞有丝分裂、调节血管生成的因子并可独自诱导新生血管形成。
增加血管通透性 VEGF具有很强的增加血管通透性的作用,主要增加毛细血管后静脉和小静脉的通透性,是目前发现的最强烈增加血管通透性的物质之一。研究表明,其增加血管通透性是通过增加内皮细胞的间隙实现的。
血管保护作用(1)抗血栓形成作用:VEGF能保持内皮细胞的完整性,维持内皮细胞的正常生理功能,从而避免触发内源性或外源性凝血途径;增加一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)的生成,NO可激活可溶性鸟苷酸环化酶(sGC),增高细胞内cGMP水平,抑制血小板凝集、黏附。研究发现,VEGF还可增加丝氨酸蛋白酶、纤维蛋白溶解酶、尿激酶和组织型纤溶酶原激活物的表达和活性,这些酶可使血浆酶原成为关键性的血栓溶解酶――血浆酶,从而发挥抗血栓形成的作用。(2)抑制血管平滑肌细胞(SMC)的过度生长:VEGF可刺激内皮细胞产生NO和PGI2,而NO和PGI2有对抗SMC分裂的作用,研究发现,H2O2能促进SMC增生,诱导内皮细胞凋亡,VEGF可