药理学第十一章 镇静催眠药 PPT课件.ppt

[基本概念]
第十一章镇静催眠药
S具有抑制作用,能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加,依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。
S的作用,只有量的差异,无质的区别。
睡眠与睡眠障碍
1. 睡眠生理
可分两种时相:
(1)慢波睡眠时相(SWS,非快动眼睡眠 NREMS)
(2)快波睡眠时相(FWS,快动眼睡眠 REMS)
2. 睡眠障碍
(1)入眠及睡眠持续障碍;(常见,用速效类)
(2)睡眠过剩障碍;(多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人,用效慢而作用时间长类)
(3)睡眠觉醒节律障碍;同(2)
(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。(多梦易醒,用强、中、长效类)
多数催眠药久用,会产生耐受性和依赖性,所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。
3. 常用镇静催眠药的分类
(1)苯二氮卓类:如地西泮(安定)
(2)巴比妥类:如苯巴比妥(鲁米那)
(3)其他:如水合氯醛
根据作用时间的长短分为三类:
长效类:地西泮(diazepam,安定,
valium)、氟西泮、氯氮卓
中效类:硝西泮、氟西泮
短效类:三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮
第一节┃苯二氮䓬类
苯二氮䓬类(benzodiazepines,BDZ)是目前最常用的镇静催眠药。
【体内过程】
1. 口服吸收好,,;
2. 与血浆蛋白结合率高,分布容积大;
3. 主要经肝药酶代谢,代谢产物仍具活性半衰期也较长。
【药理作用及应用】
1. 抗焦虑作用:主要用于焦虑症及神经官能症,首选地西泮和氯氮卓。
2. 镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。
特点:①不影响FWS,停药后很少出
现“反跳”多梦现象;
②耐受性、成瘾性较小;
③不引起麻醉;
3. 抗惊厥、抗癫痫作用
用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥,首选地西泮和三唑仑。
能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散,癫痫持续状态首选安定。
4. 中枢性肌松作用
作用的机制,可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用,以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。
用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。
[BDZ机制]
地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合→调控蛋白变构→GABAA-R与氯通道偶联→当GABA激活GABAA-R后→Cl-通道开放,Cl-内流→神经细胞超极化→增强GABA的中枢抑制作用。
BDZ-R,S,受体密度以皮层最高,其分布与GABAA-R(亚型-R )分布基本一致。