他汀药物的肾脏保护作用和机制
首都医科大学附属北京友谊医院
心血管中心
李虹伟
脂质与肾脏的“渊源”?
Nature Reviews Nephrology 4, 424-425 (August 2008)
1827
1858
1916
1982
Bright 首先提出脂代谢异常与肾功能的关系
Virchow 描述了脂质沉积与慢性肾脏疾患的关系;
Munk 首次描述了肾病综合征(NS)患者肾脏内的脂质沉积;
Moorhead等提出脂质肾毒性学说
血脂异常
肾脏疾病
他汀
他汀在CKD临床应用的考量
针对CVD患者
他汀是CVD患者的基础治疗之一,
而CVD+CKD患者广泛存在
因此,CKD患者可能被动暴露于他汀治疗
针对CKD患者
鉴于CKD的发生、发展机制
CKD患者主动接受他汀治疗可能获益
4D研究
URANUS
研究
AURORA
研究
HPS
研究
SHARP
研究
PPP研究
PREVEND IT
研究
JUPITER伴中度CKD亚组分析
他汀的肾脏影响是近年来的热点
作用机制、临床疗效和安全性评估
问题1:他汀对肾脏的作用
CKD:延缓CKD肾功能恶化的进展
CIN:降低CIN发生率,改善预后
透析患者:安全性值得信赖
肾功能:他汀显著延缓eGFR降低
J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016
27项研究荟萃分析,39,704名受试者
阿托伐他汀
普伐他汀
辛伐他汀
其他
汇总
J Am Soc Nephrol 2006; 17: 2006–2016
27项研究荟萃分析,39,704名受试者
白蛋白(g/24h)
蛋白(g/24h)
白蛋白/肌酐比(mg/g)
蛋白/肌酐比(mg/g)
汇总
肾功能:他汀显著减少白蛋白尿或蛋白尿
MDRD评估法(mL/min/ m2) Cockcroft-Gault 公式评估(mL/min)
P<
( %)
( %)
P<
( %)
( %)
0
2
4
6
8
与基线相比的变化
阿托伐他汀 10 mg (n=3977)
阿托伐他汀 80 mg (n=3988)
10
eGFR
肾功能:TNT-肾功能亚组他汀改善肾功能,强化治疗更显著
Shepherd J, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:1131-1139.
CIN:ARMYDA-RENAL前瞻性评估PCI术前他汀治疗对CIN的影响
准备行PCI的患者
N=434
PCI
他汀治疗组(n=260)
无他汀治疗组(n=174)
PCI术前测定血清肌酐
PCI术后24小时测定血清肌酐
对比剂肾病发生率
随访4年
终点:评估术后1,3,6,12个月及以后每年的主要心血管事件(死亡、心梗、冠脉血运重建)
Am J Cardiol 2008;101:279–285
CIN:ARMYDA-RENAL PCI术前他汀治疗,CIN发生率显著降低
Am J Cardiol 2008;101:279–285
对比剂肾病发生率
他汀治疗
无他汀治疗
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