核苷类物抗病毒活性靶位及构效关系研究进展.pdf.pdf

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第卷第期重庆医科大学学报。。

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核苷类物抗病毒活性靶位及构木亏襄药白
效关系研究进展杯坜,
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中圉分类卷号; 、、
随着化学、分子生物学技术的发展及对乙基或乙烯基的胸苷衍生物. 如一乙基脱
病毒复制过程研究的深化, 核苷类抗病毒药氧尿苷,一溴乙烯、一碘乙烯脱氧尿苷;无
物的研究取得了很大进展。、二羟基丁基
抗病毒活性靶位及构效关系作一综述。鸟嘌呤、二羟基丙氧鸟嘌呤
核苷类药物抗病毒活性靶位;一位碘或甲基、一氟阿糖核
研究表明. 、氟甲阿糖尿
于病毒的吸附、穿入、脱壳、病毒复制、基因组苷、氟碘阿糖胞苷均在病
转录、翻译、病毒编码酶及病毒包装成熟等多毒感染细胞专一性地或优先由病毒磷
个环节, ‘。同时,
某些专属酶为靶点⋯;其次对病毒进入后的、、及还具有较
脱壳也有一定作用。—更强的抗乙型肝炎病毒
胸苷酸合成酶该酶是胸苷激酶缺陷型活性,其机制不太明了,可能与这类化合
疱疹病毒—及痘病毒复制必需的物还能作用于聚合酶或其它靶点有关
..
酶。一位带较小电负性基团的’一脱氧
尿苷、如氟化物、三氟甲基、硝基、甲与聚合梅科病毒
酰基或其它拉电子基团类似物的尿苷能抑制如—、—、、巨细胞病毒
胸苷酸合成酶;—突变抹比之、爱泼斯坦一巴尔病毒能诱
毒株对以上化合物及其’一单磷酸导聚合酶, 也编码聚合
酯、’,’一环磷酸酯的抑制作用更敏感,而酶。前述先由病毒磷酸化的核苷类物及
这些化合物的抗活性极易被胸苷碳环脱氧鸟苷一进一步由细
逆转“.也说明胸苷酸合成酶是这类一脱胞激酶三磷酸化后,其最终靶点是聚
氧尿苷的靶物。合梅。‘。”;不需病毒预先磷酸化,而直
胸苷激酶及其它疱疹病毒接由细胞激酶磷酸化的—、以腺嘌呤
如能诱导胸苷激酶。一些核苷为原料制备的膦酸衍生物,如一一一
类物是病毒的专一性底物, 只能在病毒羟基一膦酸甲氧丙基腺嘌呤、乙基腺嘌呤
感染的细胞被病毒磷酸化,这使成等也能抑制聚合酶活性。核苷类
为选择性抗’病毒的重要靶点。一含物三磷酸盐影响病毒聚合酶的机制为
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。:作为聚合酶替代底物,竞争病毒、± 病毒、双股病
性抑制聚合酶对正常底物的利用。掺八毒;并对—的抑制作用强于对
中形成假的,缺损,导致病毒颗。
粒感染力低下。减慢或终止链延一腺苷同型半胱氨酸水
伸。无一羟基的、等被解酶该酶功能上与戴帽过程中的
聚合酶利用而掺入后, 既不能被病毒转甲基化有关。多数病毒都要戴帽,
如核酸外切酶切除,叉不能进一步形这种端帽化结构是病毒翻译、病
成、磷酸二酯键,导致链终止。毒在真核细胞中复制必需的, 因而—
相对来说, 以聚合酶为靶点的核水解酶是设计广谱抗病毒剂的重要
昔类抗病毒研制较少,现有药物中,三氮唑核途径。已明确无环腺昔和碳环腺昔类似物的
苷的靶点之一为的靶位之一是—水解酶, 一
聚合酶。二羟丙基腺嘌呤一】、一腺
逆转录酶是逆转录病毒苷基一一羟基丙酸一、
特有的依赖的聚合酶,与—、碳环一脱氮腺苷及毒
一般遗传信息