miRNA在调控恶性肿瘤细胞的恶性进展中的作用探究.pdf

中国科学技术大学
博士学位论文
miRNA在调控恶性肿瘤细胞的恶性进展中的作用研究
姓名:谭胜
申请学位级别:博士
专业:细胞生物学
指导教师:朱涛
2011-05-02
摘要

摘要

肝癌和乳腺癌都是常见的恶性肿瘤,其常发现有 miRNA 的失调。miRNA 是
一种种类众多的约 22 个碱基的非编码小 RNA,其通过降解靶标基因的 mRNA
或抑制翻译来调控其标靶基因的表达。本文,我们发现 miRNA 与肝癌和乳腺癌
的恶性进展密切相关。
癌症迁移是肝癌患者因癌死亡的主要原因,而研究发现 miRNA 可以调控癌
症的迁移。有研究表明 miR-198 在肝癌组织中下调,但是其在肝癌中的功能并不
清楚。本文中,我们发现 miR-198 可以通过抑制原癌基因 c-MET 的 3 端非编码
区的翻译活性。过表达 miR-198 可以抑制 c-MET 基因的表达,且会抑制 HGF 作
用下的 HGF/c-MET 信号通路下游的 p44/42 MAPK 活性,从而抑制 HGF 诱导的
肝癌细胞迁移与侵袭。综上所述,miR-198 可通过抑制 HGF/c-MET 信号途径抑
制肝癌细胞的的转移与侵袭。
雌激素是一种固醇类激素,其以雌激素受体依赖的方式调节细胞的生存与增
值,密切影响着女性乳腺癌患者的病情发展。本文中,我们通过 TaqMan 实时定
量 PCR 实验发现雌激素以雌激素受体依赖的方式抑制 miR-26 的表达水平,恢复
miR-26 的表达后能明显抑制雌激素诱导的乳腺癌细胞生长。miR-26 可以通过结
合到 GREB1 基因 3 端非编码抑制其表达,这也是 miR-26 抑制雌激素诱导的乳
腺癌细胞生长的重要原因。总之,miR-26 表达水平的改变与雌激素诱导的乳腺
癌细胞生长密切相关,也为理解抗雌激素治疗的耐药提供了新的思路。

Key Words: miRNA 恶性肿瘤肝癌乳腺癌迁移侵袭增殖 c-MET
基因 GREB1 基因






I
摘要
ABSTRACT
Liver and breast cancers are among the leading deadly types of cancer. Altered
expression of microRNAs (miRNA), an abundant class of about 22nt noncoding
RNAs that mostly function as negative regulators of gene expression by directly
degrading messenger RNA (mRNA) or repressing protein translation, mon in
Liver and breast cancer. In this study, we demonstrate that miRNA is closely involved
in the progression of Liver and breast cancers.
Meastasis is the leading cause of death in patients with hepatocellular carcinoma
(HCC) and microRNAs have been implicated to influence this process. Emerging
evidence indicates that miR-198 is down-regulated in pared to normal liver
parenchyma, but the functional roles of miR-198 in HCC cells remains unexplored.
Herein, we show that miR-198 directly targets c-MET via its 3’UTR. Forced
expression of miR-198 decreased c-MET expression at both mRNA and protein levels
and consequently diminished HGF induced phosphorylation of p44/42 MAPK in
HCC cells. Forced expression of miR-198 inhibited HGF promo