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·164·2022210154ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022
药物不良反应
··
万古霉素致血小板减少例
1
潘虹,蔡海峰
作者单位江苏省无锡市第五人民医院药剂科
:214011
通信作者蔡海峰
:,E-mail:******@
【关键词】万古霉素血小板减少不良反应
;;
【DOI】.13-1389/
万古霉素是一种糖肽类抗菌药物常被用作最氧分压缓冲碱血
,“,74mmHg,。
后一线药物用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肠球液生化钠全血葡萄糖
”,、:、、
菌等革兰阳性菌所致的严重感染[1]其过敏反应肝全血乳酸游离钙离子二氧
。、,,
肾毒性耳毒性和血液系统的不良反应较常见[2]其化碳结合力血细胞分析白细胞计数
、,39mmol/L。:
中血液系统的不良反应以中性粒细胞减少多见致血9中性粒细胞百分比血小板计数
,×10/L,%,
小板减少少见但血小板减少时常合并出血症状导9反应蛋白肝肾功能天冬
。,149×10/L,。:
致患者住院时间延长或死亡因此应引起临床工作者氨酸氨基转移酶尿素血肌
,、、
的高度重视本文通过对例慢性阻塞性肺疾病急酐入院诊断慢性阻塞性肺病急性加
。。:
性加重期的老年男性患者使用万古霉素抗感染治疗重型糖尿病高血压级脑梗死后
,2,3,。
周后致血小板减少的病例分析为临床安全使用万入院后予吸氧美罗培南抗感染氨溴索化痰甲
1,,,,
古霉素提供参考现报道如下泼尼龙琥珀酸钠抗炎止喘呋塞米螺内酯利尿格列
。。,、,
1病例资料齐特缓释片降糖苯磺酸氨***地平降压瑞舒伐他汀
,,
患者男岁因反复咳嗽气喘年余加重调脂稳定斑块月日患者神志昏迷呼吸抑制
,,72,、20,。213,,,
伴发热于年月日入院患者近余年血细胞分析白细胞计数
1d201926。℃,:×
来反复咳嗽咯痰伴气喘活动后明显季节交换时症9中性粒细胞百分比血小板计数
,,,10/L,%,198×
状加重持续个月以上反复多次在外院住院予9反应蛋白患者病情反复白细胞
,3。,10/L,,,
抗感染平喘治疗后症状可缓解近出现症状加及中性粒细胞比例较前明显升高不排除真菌和耐药
。1d,
重为阵发性咳咯白黏痰胸闷气急明显动则加重阳性菌感染的可能加用注射用万古霉素希腊
,,,,,,[
休息后无明显缓解为进一步诊治入住我院治疗查生产进口药品注册证号
,。.(PLANTC),
体体温脉搏次呼吸次规格静脉滴注每小时
:℃、126/min、32/min、H20140174,:500mg]500mg8
血压嗜睡全身皮肤黏膜无瘀点瘀次抗阳性菌伏立康唑抗真菌治疗月日患
180/86mmHg。,、1,。216,
斑无皮疹皮下出血桶状胸双肺呼吸运动对称语者神志嗜睡呼之不应复查胸片提示
,,,,,,℃,
颤对称双肺叩诊过清音双肺呼吸音低双肺未闻及双肺炎性反应较前进展患者高热病情较前加重
,,,。,,
干湿性啰音患者既往有高血压病史年血压最高继续予美罗培南万古霉素伏立康唑联合抗感染及
。2,、、
时达口服苯磺酸氨***地平每天其他辅助治疗月日患者神志尚清仍发热
180/100mmHg,5mg;218,,,
次降压治疗血压控制良好型糖尿病病史年血细胞分析白细胞计数
1,;22,℃,:×
格列齐特缓释片早餐时服用降糖治疗血糖监9中性粒细胞百分比血小板计数
60mg,10/L,%,68×
测少脑梗死病史年未遗留后遗症瑞舒伐他汀钙9反应蛋白患者较前显著下
;2,,10/L,,PLT
片每晚服用辅助检查血气分析-降且明显低于正常值临床药师考虑可能为万古霉
10mg;::HCO3,,
二氧化碳分压素引起的血小板下降月日血细胞分析白细
,,%、。219,:
临床合理用药杂志年月日第卷第期
2022210154ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022·165·
胞计数9中性粒细胞百分比血有合理的时间顺序引起血小板减少的药物主要包括
×10/L,%,:
小板计数9反应蛋白患者血包括肝素类金鸡纳生物碱类血小板抑制药类抗风
51×10/L,,、、、
小板计数进行性下降临床药师建议停用万古霉素湿药抗菌药物镇静和抗惊厥药受体阻断药非
,,、、、H2、
医师采纳为改善血小板状况加用利可君片升血小甾体抗炎药利尿药化疗药和免疫抑制药[3]该患
。,、、。
板治疗月日停药后血细胞分析白细胞者同时使用万古霉素美罗培南伏立康唑联合抗感
。220(1d),:、、
计数9中性粒细胞百分比血小板染治疗其中美罗培南与伏立康唑的说明书指出两者
×10/L,%,,
计数9反应蛋白月日导致血小板减少的发生率分别为
75×10/L,。221<%、%~
停药后血常规白细胞计数9中但停用万古霉素后两者仍继续使用血小板
(2d),:×10/L,%,,,
性粒细胞百分比血小板计数9反计数恢复正常患者使用万古霉素的第天第
%,92×10/L,C。6、
应蛋白患者白细胞计数中性粒细胞百天血小板计数分别为99显著
,、7,68×10/L、51×10/L,
分比反应蛋白仍显著高于正常值加用替考拉宁低于正常值停药后恢复正常因此万古霉素的使用
、C,,,
抗感染重组人白介素皮下注射升血小板治疗与血小板减少有合理的时间顺序血小板减少符
、-11。。(2)
月日停药后血常规白细胞计数合万古霉素已知的不良反应万古霉素说明书中提及
222(3d):×:
9中性粒细胞百分比血小板计数其血液系统不良反应的发生率为包括红
10/L,%,113×%~2%,
9反应蛋白月日停药细胞减少白细胞减少血小板减少及嗜酸性粒细胞
10/L,;223(4d、、
后血常规白细胞计数9中性粒细胞百减少通过查阅相关国内外文献发现也有使用万古
):×10/L,。,
分比血小板计数9反应蛋白霉素后出现血小板减少的案例[4-8]且血小板减少症
%,114×10/L,C,
月日停药后血小板恢复正多在用药后周发病短者用药后数小时即发病
;225(6d),1~2,,
常血小板计数变化趋势见图长者用药后数周甚至数月才发病少数患者因为可能
。1。(
合并其他疾病导致药物在体内滞留时间较长因此
,,,
在末次用药后数周或数月才发病[9]本例患者在使
)。
用万古霉素的第天血小板计数降至最低值
7,51×
9停用万古霉素后患者的血小板恢复
10/L。(3)6d,
正常根据诺氏评估量表患者的得分为分为很
。,5,
可能有关即具有客观证据或定量检测结果支持综
,。
上所述该患者血小板减少很可能是万古霉素导致
,。
万古霉素导致血小板减少的机制探讨现有的

讨论研究认为药物导致血小板减少的机制有以下
2,
万古霉素导致血小板减少的相关性分析种[10]即免疫性血小板减少症非免疫性血小板减
,、
患者因素患者既往没有血液系统疾病病史少症直接破坏血小板及骨髓抑制性血小板减少症
:,()。
入院时血小板计数9正常值范围内后呈本例患者血小板减少期间其白细胞与红细胞未减
149×10/L,,,
进行性下降趋势需排除因感染而造成的骨髓抑制或少可排除骨髓抑制引起的血小板减少目前多数研
,,。
者存在隐匿部位的感染患者在加用万古霉素后白究认为万古霉素导致的血小板减少与免疫机制介导
。,
细胞计数反应蛋白均较前下降提示抗感染有效有关其机制是患者首次使用万古霉素后机体会产
、C,,,,
但血小板计数呈进行性下降趋势停用万古霉素后病生特异性万古霉素依赖性抗血小板抗体再次使用
,,
情又反复白细胞计数中性粒细胞百分比反应蛋时体内的抗血小板抗体被诱导并与相应的抗原即
,、、C,,
白较前上升加用替考拉宁月日停用万古霉血小板膜上的和或结合成免疫复合
,(221,GPⅡb()GPⅢa
素第天抗感染停用万古霉素后炎性反应指物从而破坏血小板的结构导致功能丧失引起血小
2),6d,,,
标未显著好转但血小板计数恢复至正常值因此可板计数的降低[11]虽万古霉素作为耐药阳性菌的首
,,。
排除因感染而造成的血小板下降患者的头颅尿选药物之一但其发生血小板减少的几率低及容易被
。CT、,
常规未见明显异常因此不考虑隐匿部位感染的可能疾病本身掩盖尤其是患有血液系统疾病或肝脏疾病
,。,
药物因素万古霉素的使用与血小板减少的患者加上相关研究的样本量不足成本高回报
:(1),、、
临床合理用药杂志年月日第卷第期
·166·2022210154ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022
少限制了对其血小板减少机制的研究
,。comycininadultpatients:aconsensusreviewoftheAmericanSociety
万古霉素导致血小板减少的处置在使用万古ofHealth-SystemPharmacists,theInfectiousDiseasesSocietyofA-

霉素抗感染的过程中特别是重症或合并多种疾病的merica,andtheSocietyOfInfectiousDiseasesPharmacists[J].Clin
,
患者如果发生血小板急性减少症除考虑感染和疾BiochemRev,2010,31(1):21-24.
秦伟王晓雪杜雯雯等药源性血小板减少症的研究进展
,,[3],,,.[J].
病本身引起的血小板减少外还需警惕药物导致的血中国医院用药评价与分析
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小板减少首先停用万古霉素换用抗菌谱相同的替陈玉兰万古霉素致血小板减少症例分析中国误诊学杂
。,[4].1[J].
考拉宁或利奈唑***同时停用其他可能会影响血小板志
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赖敏芳刘立立临床药师参与例万古霉素致严重血小板减少
计数的药物给予输注血小板丙种球蛋白和或糖[5],.1
,、()的案例分析中华医学会临床药学分会年全国学术
皮质激素重组人活化因子等升血小板治疗[12]若[C].//2019
、Ⅶ;会议论文集
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杨琼黄哲宇万古霉素致皮肤瘀斑伴血小板减少例中国
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古霉素导致的血小板减少症换用替考拉宁或利奈唑药师
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***抗感染后仍需密切关注患者的血小板计数变化吉小丽吴朝晖倪郑彪临床药师参与例万古霉素致血小板
,。[7],,.1
本例患者停药的同时予利可君及重组人白介素升减少症的药学实践海峡药学
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血小板治疗后血小板恢复正常也有文献报道停
,6d,[8]DanielettoCF,FerreiraGZ,FarahGJ,-induced
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,3~5d。
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床工作中使用万古霉素抗感染时注意监测血小板进展世界临床药物
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计数的变化及有无出血现象尤其是合并高危因素的杨九一顾健药源性血小板减少症机制研究进展中国医
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全合并使用影响血小板的药物及给药疗程长若发
、。[11]VonDrygalskiA,CurtisBR,BougieDW,-induced
现患者有血小板计数下降应警惕是否为万古霉素导immunethrombocytopenia[J].NEnglJMed,2007,356(9):904-
,
:.
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