吡格列酮对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注的抗凋亡应用.pdf

山西医科大学
硕士学位论文
吡格列***对高脂血症大鼠心肌缺血/再灌注的抗凋亡作用
姓名:武烨
申请学位级别:硕士
专业:生理学
指导教师:刘慧荣
20060603
吡格列***对高脂血症大鼠心肌缺血,再灌注的抗凋亡作用摘要关键词:高脂血症,缺血/再灌注损伤,一氧化氮目的:芯渴吃葱愿咧V⑹欠窕岬贾麓笫笮募∠赴匀毖#俟嘧⑺鹕说拿舾行增加和对心功能的影响,并阐明其潜在机制。芯縋过氧化物体增殖物激活受体激动剂毗格列***,在高脂血症大鼠缺血/再灌注过程中,对心肌细胞凋亡的影响。方法:雄性大鼠,普通饮食或高脂饮食饲养堋8咧周后,将大鼠随机分为高脂饮食组和高脂饮食粮窳型W椤<矗诩绦懈咧车耐绷周分别服用安慰剂或吡格列***。然后,结扎大鼠左冠状动脉缺血分钟,再灌注保煌痹体监测各项心功能指标。以椒ḿ觳馊毖#俟嘧⒑蟠笫笮募」K烂婊灰悦舾行越细的旧ǚê吞匾煨越锨康男募∽橹痗活性测定法,检测心肌细胞凋亡程度;以***还原酶法检测心肌组织中一氧化氮的含量;以法测定心肌细胞、和軴谋泶铩结果:ü鄄觳煌亮窟粮窳型6源笫笮募∪毖#俟嘧⑹毖A鞫ρУ谋浠确定出最佳有效剂量:./·粮窳型J歉纳拼笫笮募∪毖#俟嘧⑿墓δ芩鹕说淖佳有效剂量。肫胀ㄒ澄寡拇笫蟊冉希咧炒笫蠖孕募∪毖#俟嘧⒂盏嫉男肌损伤加重:心梗范围%肫胀ǘ哉兆士比较显著扩大.⑿肌组织活性比普通对照组明显升高.⑿募∠赴蛲鲋甘土比普通对照组%飨栽龆以及使缺血/再灌注后心肌收缩功能的恢复延迟。咧V笫笮募∽橹趸は灾銮浚河肫胀ㄒ炒笫蟊冉希咧匙樾募∽./,大鼠心肌组织硝化应激增强,从而使心肌组织对缺血/再灌注损伤的敏感性增加。韪咧炒笫筮粮窳型V瘟坪螅敫呃岸哉兆楸冉希唤黾跣×诵募∪毖#再灌注诱导的心梗面积%,、减弱了缺血/再灌注心肌的硝化应激募∽织表达降低、含量..畉痝跎伲琾.⒔档土讼赴蛲凋亡指数縧%,活性显著降低,,而且还改善了缺血/再灌注后心功能的恢复。结论:高脂血症导致大鼠心脏对缺血/再灌注损伤的敏感性增加;而吡格列***干预则有可能通过抑制的表达、降低大鼠心肌组织的硝化应激、减少心肌细胞凋亡等作用,减弱这种增加的敏感性。山西医科太事爵士学位论文
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近年的研究证实,在急性心肌缺血蘔中,梗死区同时存在细胞凋亡和坏死,而前言式俊近年来,心血管疾病的病死率在我国人口病死率中居于首位【,其中%的心脏病由缺血性心脏病引起,是危害人类健康最严重的因素之一】。因此,缺血性心脏病的死亡率远远超过其它任何一个单一病因所导致的死亡率。虽然有许多药物用于治疗这一致命的疾病,但临床追踪的结果很令人失望。因此,需要寻找新的化合物来减少缺血性心脏病的死亡率。缺血性心脏病主要是由冠状动脉粥样硬化病变引起冠状动脉梗阻或狭窄造成的,导致冠脉循环血流受阻,心肌血供不足,梗阻程度严重者可引致心肌梗塞,甚至死亡【”。冠状动脉粥样硬化性心脏病虺乒谛牟的发病率逐年上升,目前在各类心脏病中居首位,在人死亡原因中占第二位8菔澜缥郎橹芯勘ǜ妫谛牟〗ǔ晌晔澜缟发病率和死亡率都居首位的疾病,因此它将成为全球医疗健康事业的首要负担例。大量的研究结果表明,高脂血症以及随后形成的动脉粥样硬化是引起冠状动脉疾病和心肌缺血的最重要的危险因素,也是主要的病理基础Ⅲ,它与动脉粥样硬化、冠心病及心肌梗塞的发生呈正相关8咧V唤隹赏ü溆辗⒌亩鲇不俪尚募∪毖#一可加重心肌的损伤。研究表明,用%胆固醇饲养艿募彝茫募【植咳毖#俟嘧⒑心肌细胞凋亡显著增多,由此提示高脂血症可能通过增加心脏对缺血/再灌注损伤的敏感性从而参与这~病理过程。梗死早期以细胞凋亡为主【俊S捎诨邓朗悄承┩饨缫蛩卦斐傻南赴彼偎劳觯且恢直欢性死亡;细胞凋亡是一种由基因调控的、高度有序的细胞死亡过程,凋亡是细胞在一定的的生理和病理条件下遵循自身的程序自己结束生命的过程,是主动性死亡,是可以调控的【俊R虼耍珹早期减少细胞凋亡可能是减少缺血区细胞死亡、保护心脏的一条有效途径。冠脉阻塞后,及时、有效地恢复缺血心肌的再灌流矗涸俟嘧,这是治疗心肌缺血的根本措施。然而,大量研究证据表明:再灌注恢复血流的同时会导致额外的心肌细胞死亡,称为再灌注损伤,它可以使病情恶化、进行性心功能下降,甚至发生致死性心率失常。这种缺血心肌在恢复血流灌注后,可以引起心肌细胞超微结构、功能、代谢及电生理发生进一步的损伤,它是在缺血损伤的基础上再次引起的损伤,二者统称为缺血/再灌注损伤砌6遥罅炕『土俅惭芯恳阎な担赴蛲鍪蔷植咳毖#俟嘧⒑笙赴劳龅闹饕7一直以来,活性氧簇蝗衔J蔷植咳毖:笮募∷鹕说闹饕=橹剩梢鸬鞍质氧化损伤【俊H欢醒芯勘砻鞲呃把V⒕植咳毖#俟嘧⑺鹕撕笮募∠赴蛲龅脑黾樱不能单纯通过锢唇馐汀,提示可能还有其他未知