血管内皮生长因子及其受体在白血病中的研究进展.pdf

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第 14 卷第 2 期河南医学研究 Vol 14 No 2
2005 年 6 月 HENAN MEDICAL RESEARCH 2 2 June 20052
文章编号:1004 437X(2005) 02 0185 04 ·综述·
血管内皮生长因子及其受体在白血病中的研究进展2 2 2 2
The research headway of vascular endothelial growth
factor and its receptor in leukemia
王一浩
(郑州大学第一附属医院血液科河南郑州 450052)
新生血管的形成和恶性肿瘤的发生、发展、浸润和同 VEGF 的同族型具有不同的生化和生物学特征,包
转移密切相关,血管内皮生长因子(vascular endothelial 括溶解度、肝素结合力、受体亲和性和促有丝分裂的作
growth factor ,VEGF) 和自身特异性受体结合刺激内皮用等,特别是对肝素和硫酸乙酰肝素的结合力。
细胞增殖和移行,其他促血管生成因子完全或部分通 VEGF 同其密切相关的生长因子组成了一个 VEGF
过 VEGF 发挥作用,VEGF 水平的高低已成为一些实体家族,由 VEGF、VEGF B、VEGF C、VEGF D、VEGF E、PDGF
瘤的独立预后因素。近年有关文献表明,VEGF 在恶和胎盘生长因子,VEGF 即 VEGF A。
性血液病细胞株有异常高表达,通过自分泌和旁分泌 VEGF 受许多因素影响。在体内缺氧或低氧时通
途径,参与恶性血液病的发病过程。它与恶性血液病过底样诱导因子 1 增强 VEGF 基因启动子功能,上调
的关系日受人们关注和重视。 VEGF 基因的表达。许多细胞因子和生长因子也能够
上调 VEGF 基因表达或诱导 VEGF 释放,间接发挥促
1 VEGF 及其受体
血管生成作用,如 PDGF、TNF、TGF B 、KGF、EGF、IL 1、
1. 1 VEGF 的生物学特性 1983 年 Senger 等1 在人 IL 6 等。肿瘤抑制基因的失活或突变可导致 VEGF 在
癌性腹水中发现一种使血管通透性增加的活性物质, 肿瘤细胞中的过度表达,如 VHL 基因、P53 基因的失
称之为血管通透因子(vascular permeability factor ,VPF) , 活,而癌基因 ras、raf 或 src 的突变或扩增, 可启动
研究证实是一种功能强且能产生多种效应的细胞因 VEGF 基因转录,使其表达上调。
子。1989 年 Connolly 等2 从正常垂体滤泡细胞中分离 1. 2 VEGF 受体的生物学特性 VEGF 的特异性受体
出一种能选择性促进血管内皮细胞形成的蛋白质,称属酪氨酸激酶 c fms 家族中的成员。VEGF 受体有 3 种
为 VEGF。后来研究发现 VPF 与 VEGF 是由同一基因形式,即 fms 样酪氨酸激酶(fms like tyrosine kinase ,Flt
编码的蛋白质,目前文献中均称为 VEG