B内酰氨类抗生素.ppt

- 内酰***类抗生素
教学目标
掌握- 内酰***类药的分类及代表药
掌握青霉素类分类及各类代表药
掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应
理解头孢菌素分类与特点
第一节概述
-内酰***类是指化学结构中具有β-内酰***
青霉素类
头孢菌素类
其它(头霉素类、硫霉素类、单环β-内酰***类等)
青霉素是第一个用于临床的抗生素,发现于1929年; 1945年发现了头孢菌素;上世纪六十及七十年代,分别发展了半合成青霉素和头孢菌素类抗生素。
抗菌作用机制
内酰***类抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成,使之不能交联而造成细胞壁的缺损,致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期,因此本类药物为繁殖期杀菌药。
细菌细胞有细胞壁,而哺乳动物的细胞无细胞壁,故此青霉素类对人体细胞的毒性很低,有效抗菌浓度的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。
细菌耐药机制
细菌产生β-内酰***酶(青霉素酶、头孢菌素酶等), 使β-内酰***环的β-内酰***键被水解。
抗生素与β-内酰***酶迅速、牢固结合,使其停留于胞膜外间隙中,因而不能进入靶位(PBPs)发生抗菌作用,称为“牵制机制”;
PBPs改变
细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。
细菌缺少自溶酶
β-内酰***酶抑制剂克拉维酸(棒酸)、舒巴克坦,抗菌作用弱,但可保护β-内酰***类不受β-内酰***酶的破坏,故合用可增强β-内酰***类的抗菌作用。
第二节青霉素类药物
优点:杀菌作用强;毒性低;价格便宜
缺点:不耐酸(不能口服);不耐青霉素酶(耐药);抗菌谱窄;易引起过敏性休克。
【理化性质】
抗菌作用的特点:
1、对G+菌作用强,对G-菌作用弱
2、对繁殖期细菌作用强大
3、对哺乳动物和真菌无作用(哺乳动物和真菌无细胞壁、病毒无细胞结构)
【不良反应】
过敏反应: %~10%(平均5%),各种类型的变态反应都可出现。
皮肤过敏反应和血清病样反应较多见,但并不严重。
过敏性休克少见,但发生与发展迅速,50%可在给药后5分钟内,甚至数秒钟内发作,而且非常严重,常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。