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什么是卵巢早衰?
卵巢早衰(premature ovarian failure, POF),并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、***低下等.
卵巢早衰发生率
妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,,小于40岁的POF发生率为1%,小于30岁的POF发生率为1‰.原发闭经中POF占10~28%,继发闭经中POF占4~18%.%.由此可见,POF在临床上并不少见.
最初,POF被认为是不可逆的,因为早期的研究提出血清FSH>40IU/%的“POF”病人会出现间歇性排卵现象,5~10%“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病,容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭,而“原发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency, POI)”是对这一疾病更加科学准确的诠释,体现了疾病的发展性和多样性,故建议用POI来代替POF的诊断.
卵巢早衰疾病分类
Nelson从卵泡数量的缺失(卵泡耗竭型) 和卵泡功能的消失(卵泡数目正常型) 两方面将POF ;后者包括酶缺乏、自身免疫、信号缺失、医源性(如放化疗) 、特发性五种.
卵巢不敏感综合征( resistant/insensitive ovarian syndrome ,ROS) ,又称Savage 综合征,ROS Kasteren根据POF 的病因和发病机理将其分为医源性、感染、酶缺乏、遗传(细胞基因和基因突变) 、自身免疫和特发性七大类,具体分类如表.
卵泡缺失 
卵泡无功能 
初始卵泡数目不足
单纯性性腺发育不全
胸腺发育不良或不发育
特发性
酶缺乏
17-β羟化酶缺乏
17-20碳链酶缺乏
胆固醇碳链酶缺乏
GALT缺乏
卵泡闭锁加速
与X染色体有关
Turner综合征、X-嵌合体、X缺失
半乳糖血症
医源性
病毒因素
自身免疫
卵子特发性细胞周期调节障碍
特发性
自身免疫
淋巴细胞性卵巢炎
促性腺激素受体的封闭抗体
促性腺激素的抗体
信号缺失
促性腺激素水平异常
促性腺激素受体异常
G蛋白异常
医源性
特发性(核型正常自发性)
卵巢早衰发病原因
遗传因素
通过对家族史的仔细分析,家族性POF的发病率在不同的人群中报道分别为4%~31%,,随着分子生物学的进展,研究者们在常染色体上也发现了越来越多的与POF相关的候选基因.
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(1)Turner 综合征及X染色体微缺失 Turner 综合征是最常见的引起POF的明确病因,POF的发生率可达84%.其形成原因,可能是生殖细胞减数分裂时,性染色体不分离,、躯体畸形外主要表现为性幼稚如原发闭经、卵巢早衰、不孕及性功能低下,,但确切的基因型与表型的关系尚未明了.
(2)脆性X染色体综合征(fragile X, FRAXA) 关于POF与FRAXA前突变的关系的分子机理目前还不清楚,可能的解释有FRAXA前突变对染色体上决定POF的区域有影响,或者POF和FRAXA的基因位点连接失衡,因为POF的位点(POF)-,.
(3)X染色体的POF候选基因
:FSHR基因、Inhibin基因、FSHb基因、AIRE基因、FOXL2基因等的突变和半乳糖血症都可能与卵巢早衰相关.
免疫因素
POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病,所有伴随POF的自身免疫疾病中,甲状腺疾病是最常见原因,12-33%%的POF患者中,家族中存在遗传的甲状腺疾病,第二常见的是多腺体自身免疫疾病(PAGD,Addison’s