厄洛替尼 特罗凯.doc

埃罗替尼(厄洛替尼 erlotinib 特罗凯 Tarceva )说明书 part 12007-07-16 16:07 由 Roche (罗氏)、 Genentech (基因泰克) 及 OSI Pharmaceutical s公司联合开发,属喹唑啉类化合物,是人Ⅰ型表皮生长因子受体( HER1/EGFR )酪氨酸激酶抑制剂。【药理作用】作用机制尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体(EGFR )相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。EGFR 表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。【毒理研究】未检测厄洛替尼的致癌作用。在一系列体外实验(细菌突变、人淋巴细胞染色体畸变和哺乳细胞突变)和体内小鼠骨髓微核实验中分析了厄洛替尼的遗传毒性,结果未发现有遗传毒性。不影响雌性和雄性大鼠的生育能力。当家兔厄洛替尼血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(每日 150mg 的AUC )3倍时可以出现母体毒性导致胚胎/胎儿死亡和流产。器官形成期间给药血浆药物浓度达到大约人的血浆浓度(根据 AUC )时在家兔和大鼠中不会增加胚胎/胎儿死亡和流产。但是雌性大鼠在交配前到妊娠第一周接受 30mg/ ㎡/d到60mg/ ㎡/d的厄洛替尼(根据 mg/ ㎡计算相当于临床剂量的 ~ 倍)可以引起早期吸收而导致成活胎儿数量下降。家兔和大鼠中未观察到致畸作用。【药代动力学】以下资料来自国外临床研究。口服后大约 60% 吸收, 与食物同服生物利用度明显提高到几乎 100% 。半衰期约为 36小时,主要通过 CYP3A 4代谢清除,另有小部分通过 CYP1A2 代谢。吸收和分布口服150m g剂量时的生物利用度大约为 60% , 用药后4小时达到血浆峰浓度。吸收后约 93% 与白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG )结合。表观分布容积为 232 升。代谢和清除体外细胞色素酶 P45 0分析表明厄洛替尼主要通过 CYP3A4 代谢, 少量通过 CYP1A2 和肝外同工酶CYP1A 1代谢。口服 100mg 剂量后,可以回收到 91% 的药物, 其中在粪便中为 83% (1%剂量为原形) ,尿液中为 8%(% 剂量为原形)。 591 小时。因此达到稳态血浆浓度需要 7~8天。清除率与年龄之间无明显相关性。吸烟者厄洛替尼的清除率增高 24% 。特殊人群肝功能异常患者主要在肝脏清除。目前无肝功能异常或肝脏转移对厄洛替尼药代动力学影响的资料。肾功能异常患者单剂给药后尿中分泌少于 9%。在肾功能异常