军事毒理 第五讲 毒理学的研究方法.ppt

第五讲毒物评价的 常用方法
毒理学教研室
对毒物毒性的评价在毒理学上是一个重要的任务,对毒物进行评价的方法很多。根据毒性的性质,可分为一般毒性的评价和特殊毒性的评价,对一般毒性又可分为急性毒性、慢性毒性和蓄积毒性。特殊毒性主要有致突变、致癌和致畸的评价。
这是化学物毒理学危险度评价的基础,对防治毒物的急、慢性中毒,制订卫生标准等方面具有十分重要的意义。
一、一般毒性实验研究

急性毒性作用:是指机体一次或24h之内多次接触毒物之后,在短期内所发生的毒性效应,包括引起死亡效应。
注意:所谓“一次或24内多次”接触或染毒的时间界定:一次是指瞬间染毒,如经口染毒、经注射途径染毒, “短期内”,一般限定为7天之内。
急性毒性试验的目的:

(1) 主要是探求化学物的致死剂量,主要是LD50。
(2)观察动物的中毒表现,初步评估其对人类的可能毒害的危险性。
(3)寻求该毒物的剂量-反应关系
(4)为其它毒性实验剂量设计和观察指标选择提供依据。
急性毒性实验设计
(1)实验动物的选择:
毒理学研究毒物的基础毒性主要是进行体内试验,即动物实验。实验最终目的是将毒物的毒性向人类外推。因此在动物的选择上。
遵循原则:尽量选择急性毒性反应与人近似的动物,易于饲养管理、试验操作方便,繁殖力强,数量较大能够保障供应,价格较低,易于获得的动物。常选用大白鼠和小白鼠。一般不同的实验对动物的物种、品系、年龄、体重、数量等方面都有一定的要求。
(2)染毒途径选择:
经口染毒:包括灌胃、喂饲和吞咽胶囊。
经皮肤染毒:一般液态、气态和粉尘状外源化学物通过接触皮肤染毒。
经呼吸道染毒:一是动物自行吸收,包括静式吸入染毒和动式吸入染毒。二是人工动物气管注入,直接将液态或固态外源化学物注入肺内。
其他途径:静脉注射、腹腔注射、肌肉注射和皮下注射等。
大白鼠捉拿小白鼠灌胃
经呼吸染毒
经皮下注射染毒
(3)剂量选择与分组:
剂量选择是急性毒性实验成功的基础。一种方法是根据毒物的化学结构、理化性质等资料,查阅文献,寻找相同的毒物资料,作为参考。
另一种方法是先用少量动物,以较大的剂量间隔染毒,找出10%~90%的致死剂量范围。然后根据实验设计采用的LD50计算方法,进行剂量选择和分组。
分组按随机化原则进行。
(4)毒性作用观察:

观察指标还包括动物的一般情况,包括中毒的症状,体重、死亡的时间等。另一方面作相关的病理和生化指标的检查。
急性毒性分级
为了粗略表示外源化学物急性毒性的强弱和其对人的潜在危害程度,国际上提出了外源化学物的急性毒性分级,但分级标准并未完全统一。我国除参考国际上几种分级标准之外,也制定了自己的农药、食品、工业毒物的分级标准。