CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑、奥美拉唑药代动力学和药效学影响的研究.pdf

安徽医科大学
博士学位论文
CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑、奥美拉唑药代动力学和药效学
影响的研究
姓名:胡咏梅
申请学位级别:博士
专业:老年医学(消化系疾病)
指导教师:许建明
20050601
英文缩略词表安徽医科大学博士学位论文
导师始彳村硼塑堕堡器絮:盘辏:学位论文作者签名:譬露·,夺扬日期:如缸,。据我的研究成果。与我一简工作的同志对本研究所做的任何贡猷均已在论文中作了明确说明学位论文律者签名:本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定。学校精权保留学位论文势鑫溪家主管帮门袋英缮定撬糖送交论文缒电子叛彝纸爱凝,寒投将学位瓷文用于嚣赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入稽关数据库进行检索,,除了文中特裂加以标注和数谢的地方外,论文中不惫含其蚀入已缀发表或撰写避并表示谢意。适矮本蕊定。日期:。畉.;口
蚨嗵远岳妆蠢颉旅览蛞┐ρ和药效学影响的研究摘要研究背景细胞色素,是超家族的一种同工酶。其酶缺陷在东方人中高达%~%,成为其酶代谢底物产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因,是药物代谢酶分子遗传药理学研究领域中最为关注的靶目标之一。在中国汉族人群中,蛲槐涞睦嘈椭饕J和叫汀S梢糯ň龆ǖ腃底物的代谢多态性在人群中有两种表型,称为强代谢型和弱代谢型。质子泵抑制剂,淮蠖嗑卧郈皇歉髯运嫉谋壤煌F渲校旅览蛟诟卧嘀兄饕>瑿和代谢。目前,一般认为,奥美拉唑的药动学和药效学与型显著相关。雷贝拉唑主要经非酶代谢途径降解,形成硫醚复合物,参与的比例很小。因而认为,蚨嗵远岳妆蠢虼坏挠响较小。目前有关中国人群中奥美拉唑和雷贝拉唑的药代动力学和药效学的研究报道不多,尤其缺乏蚨嗵远岳妆蠢蛞┒鸵┬ав跋斓牧俅彩验资料。鉴于醮恍驮谥泄巳褐蟹⑸式细撸蚨浅S斜匾T谥国人群中比较研究蚨嗵远园旅览蚝屠妆蠢蛞┒鸵┬аУ挠响,有助于临床合理应用不同的。影响奥美拉唑和雷贝拉唑药动学主要的因素除了蚨嗵裕药动学其他过程如吸收,分布和排泄等因素亦可能影响药代动力学特征。其中,吸收是口服药物进入人体的第一步,对药动学有较重要影响。目前,√卣鞅ǖ篮苌伲共磺宄雷贝拉唑在小肠各个肠段的吸收情况,以及是否是堑鞍椎牡孜锖鸵种萍恋取目的在中国汉族健康志愿者中,研究蚨嗵苑植级岳妆蠢蚝桶安徽医科大学博士学位论文
美拉唑药代动力学和药效学的影响:探讨雷贝拉唑的吸收特点,为合理使用质子泵抑制剂提供试验依据。。名幽门螺旋杆菌感染阴性的健康受试者纳入药动学和药效学实验,按基因型分为纯合子强代谢型⒃犹ㄗ忧看恍腿醮恍三组。采用自身对照实验设计,分别依次口服雷贝拉唑ɡ仄和奥美拉唑驴胶囊亮烤痙。分别在服药后和时,诙嗟悴裳#τ酶咝液相色谱法测定雷贝拉唑和奥美拉唑的血药浓度,同时采用改趐嗖庖欠析雷贝拉唑和奥美拉唑的抑酸效果。采用药理学软件计算R┡ǘ纫皇奔淝呦旅婊珹⑶宄喟胨テ,峰浓度和达峰时间采用实测值。胃内特征主要分析改趐淖苁奔洹的时间百分比,胃内中位值等参数。在各基因型组间比较药代动力学参数和药效学参数应用单因素方差分析,在各组中比较和药物动力学参数和药效学参数的差异选用煅椤制备大鼠肠外翻模型,置于弦┮雷贝拉唑为蜭校嗟闳⊙应用测定雷贝拉唑浓度。制备在体肠段循环灌流模型,℃,多点取样,应用酚红的吸光度和确定雷贝拉唑浓度。。条件下孵育细胞,分别在,,和琀芤盒〉ゲ阆赴冉胄模∩锨宀捎肏析雷贝拉唑的量。吸收试验的数据组间多重差异比较采用煅橥臣品治觥结果基因多态性分布:在】抵驹刚咧校珻的占%,占%,占%,证实中国汉族人存在幕蚨嗵浴基因多态性对雷贝拉唑药动学和药效学的影响:单剂量口服雷贝拉唑时,趆、
骚药熬。秘对,受荚拉缝豹T趆鞲、蓬为琹。蚻。T趆稳窝阎苊固探涌0闍值差异无显著性,佩蚉洳钜煨は灾H械腁较无显著增麓。和丑尊,!T趆和、。稚在三缰阕筠无显著毪麓簿。和时,胃内值参数表现为组最高,榇沃琱最低。胃内淖芊蹉恕的时间百分比、中位值在三耱基因型闽差异均无显器经。胃内翟赿缃蟙匚醋ぶ韪摺基因多态性对奥茭_蛞┒Ш鸵┬аУ挠跋欤旱ゼ亮靠诜呙览睦黠,趆、。.籨保值为甇::。亢蚫県和、。时,。纾槿钤谇蛑┵瘢琱靗缀其次,辍缝最低,