缺血-再灌注损伤.ppt

缺血—再灌注损伤
(ischemia-reperfusion injury)
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内容
定义
原因和影响因素
发生机制
重要脏器的缺血再灌注损伤
防治原则
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指组织缺血一段时间,当血流重新恢复后,组织的损伤程度较缺血时进一步加重,器官功能进一步恶化的综合征。
一、定义
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研究历史
1955年Sewell首次报道再灌注损伤现象------结扎狗冠状动脉后,如果突然解除结扎恢复血流,部分动物立即发生心室纤维颤动而死亡;
1960年Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念,证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆坏死,包括爆发性水肿、组织结构崩解、收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成。
1968年,Ames率先报道脑缺血再灌注损伤;
1972年,Flore率先报道肾缺血再灌注损伤;
1978年,Modry率先报道肺缺血再灌注损伤;
1981年,Greenberg率先报道肠缺血再灌注损伤;
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二、原因
1、组织器官缺血后恢复血液供应;
2、一些新的技术(搭桥、溶栓)的应用;
3、心脏外科体外循环后重新恢复血液供应
4、其它,如断肢再植、器官移植。
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影响因素
1、缺血的时间;
2、侧支循环;
3、对氧的需求程度;
4、电解质浓度。
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三、发生机制
(一)、自由基生成增多
自由基------是指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。
氧自由基:氧自由基包括超氧阴离子、羟自由基、单线态氧。其中超氧阴离子最为重要,是其它氧自由基产生的基础。
一氧化氮:NO是精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)的催化下产生的,缺血再灌注损伤时,白细胞被激活后NOS的活性增强,可大量产生NO。
脂性自由基:是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物。
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主要活性氧的生成
黄嘌呤氧化酶, NADPH氧化酶, P450 SOD Fe2+
O2 H2O2 .OH
+H2O2 O2 + .OH + OH- Harber-Weiss reaction
Fe2+ +H2O2 Fe3+ + .OH + OH- Harber-Weiss reaction of Fenton type
lipid-H + .OH H2O + lipid .
lipid . + O2 lipid-OO .
lipid-OO . Lipid-H lipid-OOH + lipid .
lipid .+ lipid . Lipid-lipid
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氧自由基的清除
SOD 2 + 2H+ H2O2 + O2
Catalase  2H2O2 O2 + 2H2O
GSH-PX2GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O
MPOH2O2 + Cl- + H+ H2O + HOCl
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自由基生成增多的机制:
通过毛细血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶途径产生 次黄嘌呤+O2 ----------- 黄嘌呤+ + H2O2 XO 黄嘌呤+O2 ----------- 尿酸+ + H2O2
白细胞激活产生自由基; 呼吸爆发,NADPH、NADH氧化酶
线粒体: 心肌再灌后氧自由基的主要来源。 单电子还原,4价还原
体内清除自由基的功能下降。 抗氧化酶:SOD,CAT,GSH-PX 抗氧化剂:Vitamine E, Vitamine C, 辅酶Q
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