缺血再灌注损伤.docx

蒃八、缺血-再灌注损伤蚁ischemia-reperfusioninjury:组织器官缺血一段时间,重新恢复血流后,组织损伤程度进一步加重的现象,甚至出现不可逆性的损伤,称为缺血-:缺血+;1、缺血时间的长短(过短功能恢复,过长坏死)2、组织器官缺血前的功能状态(侧支循环,需氧程度)、高温、高pH、高钠、高钙液灌注可诱发或加重再灌注损伤螂钙反常、氧反常、pH反常(pHparadox)袆发生机制蚇自由基的作用羄自由基(freeradical):外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。自由基性质活泼;易与其他物质反应形成新的自由基蕿活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS):化学性质较基态氧活泼的含氧物质,包括氧自由基和非氧自由基的含氧产物。腿氧化应激:活性氧生成过多或机体氧化能力不足。肆自由基的生成:(1)线粒体是O·-2生成的主要场所(2)某些物质自然氧化:(3)酶催化:XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶(4)毒物作用于细胞螄自由基的清除:(1)低分子清除剂(细胞内外水相:半胱氨酸、VitC、谷胱甘肽;细胞脂质:VitE、VitA;胞浆:还原性辅酶Ⅱ)(2)酶性清除剂超氧化物歧化酶(MnSODCuZnSOD)过氧化氢酶(CAT)其辅基含4个血红素过氧化物酶(H2O2)(3)蛋白性抗氧化剂铜篮蛋白薁缺血-再灌注时自由基生成增多的机制芇黄嘌呤氧化酶途径蒆缺血:ATP↓,Ca离子泵功能↓,Ca离子进入细胞激活Ca离子依赖蛋白酶,促使大量的黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤转化酶;再灌注:ATP分解代谢增强,组织中次黄嘌呤大量堆积。大量氧分子进入缺血组织。黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤转变为黄嘌呤进而催化黄嘌呤转变为尿酸,释放出大量电子,以氧分子(脱氢酶途径以NAD+)作为电子受体产生大量超氧阴离子和H2O2膁中性粒细胞激活蚂缺血:补体系统激活或经细胞膜分解产生多种趋化因子,吸引、激活中性粒细胞。蚀再灌注:氧供应迅速、大量↑,产生大量自由基——呼吸爆发或氧爆发。袅、线粒体羁缺血:ATP↓,Ca离子进入线粒体↑,线粒体功能受损,氧分子经单电子还原形成超氧阴离子↑;Ca离子进入线粒体↑,SOD、过氧化氢酶减少和活性↓。葿再灌注:氧供应迅速、大量↑,超氧阴离子↑螈儿茶酚氨的自身氧化莅体内清除自由基的能力下降(适应低氧环境,突然高氧)蚂自由基在缺血-再灌注损伤中的作用:(自由基可与脂质、蛋白质、核酸发生氧化反应,导致细胞结构损伤和功能代谢障碍)薁膜脂质的过氧化,损伤生物膜双键氧化、脂质交联(①破坏膜的正常结构:脂质过氧化使膜性结构中的不饱和脂肪酸减少,膜的液态性、流动性降低,通透性增加。②间接抑制膜蛋白功能,脂质过氧化使膜脂质之间形成交联和聚合,可间接抑制膜蛋白功能,造成离子泵功能异常和受体信号传导障碍。③促进自由基和其他生物活性物质生成。膜脂质过氧化可激活磷脂酶C和磷脂酶D,降解膜磷脂,形成多种血管活性物质:PG、TXA2、白