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苯佐卡因的合成
一、实验目的
1. 通过苯佐卡因的合成,了解药物合成的基本过程。
2. 掌握多步合成(氧化、酯化和还原)反应的原理及基本操作。
3. 了解薄层层析跟踪反应技术。
二、实验原理
苯佐卡因为白色结晶性粉末,熔点88~90℃,味微苦而麻,易溶于乙醇,极微溶于水。苯佐卡因为局部***,主要用于手术后创伤止痛,溃疡痛,一般性痒等。本实验以对硝基甲苯为原料,经氧化、酯化得对硝基苯甲酸乙酯,再经还原后得苯佐卡因。反应式如下:
三、主要仪器与试剂

锥形瓶,圆底烧瓶,三颈瓶,电磁加热搅拌器,恒压滴液漏斗,球形冷凝管,分液漏斗。

对硝基甲苯,冰乙酸,铬酸酐,浓硫酸,还原铁粉,二***甲烷,***化铵,碳酸钠,氢氧化钠,无水甲醇,无水乙醇。
四、实验步骤
安全预防:盐酸具有腐蚀性,避免直接接触。甲醇易燃,避免明火。浓硫酸具有强烈腐蚀性,皮肤接触应立即用大量清水冲洗。
(氧化)
锥形瓶中加入7. 5g铬酸酐和15mL水,。把2. 5g对硝基甲苯和15mL冰乙酸加入到50mL圆底烧瓶中,装上球形冷凝管,回流搅拌使反应物溶解成一均匀的液体。用滴管将配好的铬酸酐—硫酸液从
冷凝管顶端逐滴加入,当全部加入后,。冷却,将反应液加入到40mL水中,有固体物析出。抽滤,水洗,所得粗品用适量的甲醇溶解,滤去不溶物。滤液中滴加适量的水,直到析出晶体为止。抽滤,真空干燥,得浅黄色片状晶体,计算产率。
(酯化)
在干燥的50mL圆底瓶中加入对硝基苯甲酸3g,无水乙醇12mL,逐渐加入浓硫酸1mL,振摇使混合均匀,装上附有***;稍冷,将反应液倾入到50mL水中,抽滤;滤渣研细后,用5%碳酸钠溶液研磨,抽滤,用少量水洗涤,真空干燥,计算收率。
(还原)
50mL三颈瓶中,加入水10mL,***,。加热至微沸5min。稍冷,慢慢加入对硝基苯甲酸乙酯2g,充分激烈搅拌,回流反应90min。待反应液冷至室温,加入少量Na2C03饱和溶液调至pH为7~8,加入12mL二***甲烷,搅拌3~5min,抽滤;滤渣用少量的二***甲烷洗涤,抽滤,合并滤液,用分液漏斗分出有机层,并用5%盐酸萃取,萃取液用40%氢氧化钠调至pH为8,析出结晶,抽滤,得苯佐卡因粗品,计算收率。

将粗品用10~15倍50%乙醇一水混合溶剂重结晶,得纯苯佐卡因白色晶体,计算收率。苯佐卡因的熔点文献值为90℃。

M对硝基甲苯=
M对硝基苯甲酸= g/mol
M对硝基苯甲酸乙酯= g/mol
M苯佐卡因= g/mol

m(对硝基甲苯)= V冰醋酸(起始)=15ml m铬酸酐=
在锥形瓶中加入铬酸酐及水,溶液为深红色。,大量放热,随着浓硫酸的加入,会产生红色颗粒状沉淀。经过各组的比
较发现,如果滴加缓慢以及摇晃剧烈可以减少沉淀产生。
在装有对硝基甲苯及冰醋酸的圆底烧瓶中逐滴加入上述溶液,反应体系变为墨绿色,滴加