硫酸软骨素制备工艺研究进展.doc

硫酸软骨素制备工艺研究进展
凌沛学,陈磊,边玲,张天民
(山东省药学科学院,山东济南 250101)
摘要:介绍了硫酸软骨素生产行业的发展现状以及制备工艺的进展,对酶解-超滤和酶解-树脂法工艺路线进行了综述。
关键词:硫酸软骨素;制备工艺
Process on Preparation Technology of Chondroitin Sulfate
LING Pei-xue, CHEN Lei, BIAN Ling, ZHANG Tian-min
(Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences, Jinan 250101, China)
Abstract: In this review,current situation of chondroitin sulfate production industry and process on preparation technology of chondroitin sulfate were introduced. The enzymatic-ultrafiltration and the enzymatic-ion exchange resin process routes were also discussed.
Key Words: chondroitin sulfate; preparation technology
1 我国硫酸软骨素行业的发展
我国硫酸软骨素(CS)产业虽然一度强劲发展,但产业现状并不很乐观。生产企业多,部分企业规模偏小,产业集中度低,生产技术不够先进,生产条件差,生产质量管理不规范。我国至今基本上未形成CS终端产品企业,对国际市场变化应变能力差,受出口营销及国外市场无序竞争等影响,市场需求经常有大的波动,严重制约着我国CS产业的可持续发展[1]。
经过将近20年的发展,CS行业的发展进入了一个全面提升的时期。一方面一些个体生产厂家经过多年的积累具有了一定的资本;另一方面随着国内经济的发展,资金和物流发展,使原料集中收集成为可能,这些因素促使CS行业的发展进入了一个全新的阶段。不少企业通过建造新车间、购置新设备,增加环保设施等措施全面提升行业的整体水品,以手工操作为主的个体经营模式逐步为市场淘汰。
随着行业的发展和环保的要求,生产工艺从此前单一加工软骨提取CS逐步转变为软骨的综合利用;同时生产规模扩大,要求实现标准化、规范化的连续性生产。
2 硫酸软骨素提取工艺研究进展
CS在软骨的细胞外间质中存在,并以O型糖肽键或N型糖肽键与核心蛋白的丝氨酸以共价键结合[2]。糖肽键结合的主要类型为O型,而O型糖肽键在碱性条件下不稳定,同时CS由于羧基和硫酸基的化学性质为一酸性多糖。因此碱性试剂通常用以提取CS,以切断糖肽键并中和释出的CS。使CS与核心蛋白分离是关键步骤之一。通常用氢氧化钠于碱性水解以释出CS并转变为可溶性钠盐,有的工艺加入氯化钠调节离子强度,使有利于CS的分离。
CS在碱性条件下从核心蛋白释出时,往往连接一些氨基酸残基,故如要求纯度高时需进行酶解纯化步骤。
目前CS的提取方法主要有中性盐法、碱提取法、碱盐法、酶处理法等。这些制备工艺一般都要经过酶解和活性炭、硅藻土或白陶土等处理,以达到较为理想的效